Uveiidi ahviliste haiguse mudel

Uveiit on rühm põletikulisi silmahaigusi, mis mõjutavad uveat, mis on silma keskmine kiht. Uveiit võib põhjustada uvea ja teiste silmakudede turset ja kahjustusi, põhjustades nägemise kaotust või pimedaksjäämist. Uveiiti võivad põhjustada infektsioonid, autoimmuunhäired, trauma või tundmatud tegurid.

Sõltuvalt sellest, milline uvea osa on haaratud, võib uveiidi klassifitseerida eesmiseks, keskmiseks, tagumiseks või panuveiidiks. Eesmine uveiit mõjutab uvea esiosa (iirist ja tsiliaarkeha), vahepealne uveiit mõjutab keskosa (pars plana), tagumine uveiit mõjutab tagumist osa (sooroid) ja panuveiit mõjutab kõiki osi.

Uveiidi diagnoosimine ja ravi võib selle heterogeensuse ja keerukuse tõttu olla keeruline. Vaja on paremini mõista uveiidi patogeneesi ja immunoloogiat, samuti on vaja välja töötada tõhusamad ja ohutumad ravimeetodid. Loommudelid on kasulikud vahendid uveiidi uurimiseks ja uute ravimite testimiseks.

Ahvilised (NHP) on eriti väärtuslikud inimese uveiidi modelleerimiseks, kuna neil on inimestega palju anatoomilisi, füsioloogilisi, immunoloogilisi ja geneetilisi sarnasusi. NHP-del on ka sarnased silmastruktuurid ja funktsioonid nagu inimestel, nagu värvinägemine, binokulaarne nägemine, kollatähniline kollatähn, fovea centralis, nägemisnärvi pea morfoloogia, silmasisese rõhu reguleerimine, vere-võrkkesta barjääri terviklikkus ja immuunsüsteemi privileeg.

Üks uveiidi kõige laialdasemalt kasutatavaid NHP mudeleid on eksperimentaalne autoimmuunne uveoretiniit (EAU), mis on indutseeritud immuniseerimisega võrkkesta antigeenidega, nagu S-antigeen või interfotoretseptori retinoidi siduv valk (IRBP). EAU jäljendab inimese tagumisi või panuveitilisi seisundeid, nagu linnukoorioretinopaatia või Behçeti tõbi. EAU NHP-des põhjustab võrkkesta ja koroidi ulatuslikku põletikku ja kahjustusi, mida saab hinnata kliinilise läbivaatuse või histopatoloogiaga.

Siiski puuduvad NHP mudelid eesmise uveiidi jaoks, mida peetakse inimese uveiidi kõige levinumaks vormiks. Eesmine uveiit võib olla idiopaatiline või seotud süsteemsete haigustega, nagu anküloseeriv spondüliit või sarkoidoos. Eesmine uveiit inimestel põhjustab selliseid sümptomeid nagu valu, punetus, valgusfoobia, nägemise hägustumine ja silmasisese rõhu tõus. Eesmine uveiit võib põhjustada selliseid tüsistusi nagu katarakt, glaukoom või sünheia.

Selle lünga kõrvaldamiseks on Prisys Biotechnologies välja töötanud uudse eesmise uveiidi NHP mudeli, mis põhineb immunogeense peptiidiga indutseeritud EAU-l (iEAU). Selles mudelis immuniseeritakse NHP-sid IRBP-st saadud sünteetilise peptiidiga, mis on näidanud, et see indutseerib hiirtel EAU-d. Peptiid käivitab T-rakkude poolt vahendatud immuunvastuse, mis on suunatud nii IRBP-d ekspresseerivatele rakkudele võrkkestas kui ka ristreaktiivsetele antigeenidele iirises ja tsiliaarkehas.

IEAU mudelil on teiste eesmise uveiidi loommudelite ees mitmeid eeliseid:

- See kasutab NHP-sid, mis on inimese silmafüsioloogia ja -patoloogia jaoks asjakohasemad kui närilised või küülikud.

- See kutsub esile eesmise põletiku, mõjutamata tagumisi struktuure, võimaldades paremini hinnata esiosa spetsiifilisi ravimeetodeid.

- See kasutab inimese kliinilisi oftalmoloogiauuringuid, nagu värviline silmapõhja uuring, optiline koherentstomograafia (OCT) ja silmamuna biopsia, et jälgida haiguse progresseerumist ja ravi efektiivsust.

- See võimaldab kasutada kohalikke süstimisravimeid, nagu intravitreaalne või subkonjunktivaalne süstimine, millega saab ravimeid otse sihtkohta manustada.

Standardne uuringu kestus iEAU mudeli puhul on 8 nädalat, mille kliinilised lõpp-punktid hõlmavad C-reaktiivset valku (CRP), mis on süsteemse põletiku näitaja; värviline funduskoobi uuring, mis näitab iirise hüpereemiat, mioosi ja vesipõletikku; OCT, mis mõõdab võrkkesta paksust; ja silmamuna biopsia, mis kinnitab histoloogilisi muutusi nagu leukotsüütide infiltratsioon, turse ja fibroos.

IEAU mudel pakub ainulaadset võimalust teadlastele ja ravimiarendajatele, kes on huvitatud eesmise uveiidi uurimisest või uute ravimeetodite katsetamisest selle kurnava seisundi jaoks. Prisys Biotechnologies pakub kvaliteetseid iEAU uuringuid kohandatud protokollide, kogenud töötajate ja tipptasemel vahenditega. Lisateabe saamiseks iEAU mudeli või muude pakutavate NHP mudelite kohta.

Kuum tags: uveiidi ahviliste haigusmudel, Hiina, teadusuuringud, uuring, ahv, geeniteraapia