Viivitatud tüüpi ülitundlikkuse (DTH) ahviliste haiguse mudel

Mõistke hilinenud tüüpi ülitundlikkust (DTH), rakuvahendatud immuunvastust, mis hõlmab T-rakke ja makrofaage. Uurige selle põhjuseid, sümptomeid ja eeliseid, mis tulenevad ahviliste (NHP) mudeli kasutamisest uute immunosupressantide ja immunomodulaatorite uurimisel ja väljatöötamisel. Lisateavet uuringu ülesehituse, kliiniliste tulemusnäitajate ja peamiste tulemuste kohta, mis näitavad ravi tõhusust naha induratsiooni ja põletiku vähendamisel.

Küsi pakkumist

Toote tutvustus

Hilinenud tüüpi ülitundlikkus (DTH), mida nimetatakse ka IV tüüpi ülitundlikkuseks, on tavaline immuunvastus, mis tekib sensibiliseeritud T-rakkude otsese toime kaudu, kui neid stimuleeritakse kokkupuutel antigeeniga. Seda nimetatakse hilinenud reaktsiooniks, kuna põletikunähtude lokaalseks ilmnemiseks kulub tavaliselt vähemalt 12–24 tundi.

Hilinenud tüüpi ülitundlikkus (DTH)

Haiguse sümptomid:nahalööve, eksematoidne reaktsioon

Põhjused:erinevalt I, II ja III tüüpi ülitundlikkusest, mis hõlmab peamiselt antikehavastust (humoraalne), on DTH teatud tüüpi raku poolt vahendatud vastus. See reaktsioon hõlmab T-rakkude, monotsüütide ja makrofaagide koostoimet.

See reaktsioon tekib siis, kui CD4+ Th1 rakud tunnevad ära võõrantigeeni kompleksis MHC II klassiga antigeeni esitlevate rakkude pinnal, mis stimuleerib CD4+ Th1 rakkude proliferatsiooni. CD4+ T-rakud sekreteerivad IL-2 ja gamma-interferooni (IFN- ), kutsudes esile teiste Th1 tsütokiinide edasise vabanemise, vahendades seega immuunvastust. Aktiveeritud CD8+ T-rakud hävitavad kokkupuutel sihtrakud, samas kui aktiveeritud makrofaagid toodavad hüdrolüütilisi ensüüme ja koos teatud rakusiseste patogeenidega transformeeruvad mitmetuumalisteks hiidrakkudeks.

Abistavate T-rakkude ülereageerimine ja tsütokiinide ületootmine kahjustavad kudesid, põhjustavad põletikku ja rakusurma.

NHP DTH mudeli eelised

• Inim- ja ahviliste liikide immuunsüsteemide suure sarnasuse tõttu on ahvimudelid ülimalt väärtuslikud sekkumisühendite mõju hindamisel inimese immuunsüsteemile.

• Hilinenud tüüpi ülitundlikkus (DTH) cynomolgus-ahvidel on aväheinvasiivne ja mitteterminaalne model põhineb lokaalse raku-vahendatud immuunvastuse esilekutsumisel.

• Monkey DTH mudel on kasulik uute immunosupressori/immunomodulaatori (IS/IM) ainete prekliinilisel väljatöötamisel kliiniliselt oluliste haiguste jaoks.

• Rakuline immuunvastus ahvidel on samuti kasulik mudel immunotoksilisuse hindamisel, pakkudes täiendavat teavet ravimikandidaatide riskihindamise kohta