Veebiseminari kokkuvõte: Molekulaarkujutised NHP-mudelites translatiivse ravimiarenduse jaoks|Prisys

Translatiivne ravimite väljatöötamine vajab üha enam tõendeid, mis seovad süsteemse kokkupuute kudede jaotumise, sihtmärgi seotuse, farmakoloogilise aktiivsuse ja funktsionaalse vastusega. Mitte-ahviliste (NHP) uuringutes lisab molekulaarne pildistamine in vivo andmete kihi, mis on kõrvuti tavapäraste farmakokineetiliste, farmakodünaamiliste, biomarkerite ja histoloogiliste hinnangutega.

Meie hiljutisel veebiseminaril"Molekulaarkujutised NHP mudelites translatiivse ravimiarenduse jaoks,"Prisys Biotechnologies arutas, kuidas saab multimodaalset pildistamist integreerida NHP haigusmudelitega, et luua prekliinilise arengu käigus pikisuunalisi, ruumiliselt lahendatud tõendeid.

Seansi esitletiJames Song, peadirektor ja{0}}kaasasutaja, kes käsitles molekulaarse pildistamise, kuvamisjuhiste{0}}protseduuride ja rakenduste rolli biojaotusest ja farmakokineetikast/PD-st eesmärgiga kaasamise ja radiofarmatseutilise väljatöötamise eesmärgil.

Tavapärased prekliinilised mõõtmised koguvad teavet kindlaksmääratud uuringu ajahetkedel. Kudede kontsentratsioonid, histoloogilised leiud, biomarkerid ja funktsionaalsed mõõtmised käsitlevad igaüks osa sellest, kuidas ravim toimib, kuid need räägivad vähe selle kohta, kuidas need protsessid ruumiliselt ja ajaliselt arenevad samas subjektis.

Molekulaarkujutis käsitleb seda lünka, võimaldades valitud bioloogilisi protsesse hinnata in vivo ja pikisuunas.

Translatiivsete ravimite väljatöötamisel kerkib korduvalt esile kolm küsimust:

• Kuhu teraapia läheb?Pildistamine näitab elundite{0}} ja kudede-tasandit ning seda, kuidas see aja jooksul muutub.
• Kas ravi saavutab kavandatud eesmärgi?Kui sobivad molekulaarsed sondid on olemas, saab pildistamist kasutada sihtmärgi lokaliseerimise, retseptori hõivatuse või muude sihtmärgi seotuse meetmete uurimiseks.
• Kuidas on kokkupuude seotud bioloogilise reaktsiooniga?Pilt{0}}tuletatud mõõtmisi saab lugeda koos plasma PK, PD biomarkerite ja funktsionaalsete lõpp-punktidega, et anda ravimi toimest terviklikum pilt.

NHP mudelid on siin kasulik translatsiooniseade, kuna nende anatoomia, füsioloogia ja valitud haiguse omadused ühendavad tavapäraseid prekliinilisi mudeleid ja kliinilisi uuringuid.

Molekulaarse pildistamise väärtus seisneb ruumilise, ajalise ja in vivo teabe lisamises uuringule. See ei asenda tavalisi mõõtmisi.

Pildistamise strateegia peaks järgima raviviisi, sihtorganit ja teaduslikku küsimust. Ükski meetod ei vasta kõigele, mida tõlkeõpe vajab.

Prisys sisaldab multimodaalset pildistamisplatvormiPET/CT, SPECT/CT, MRI, CT ja digitaalne lahutamise angiograafia (DSA)ja neid saab vastavalt õppeeesmärkidele kombineerida.

PET ja SPECT tuvastavad radioaktiivselt märgistatud märgistusaineid ning neid kasutatakse molekulaarsete ja funktsionaalsete näitude jaoks. MRI annab kõrge eraldusvõimega anatoomilist ja funktsionaalset teavet ning on eriti kasulik kesknärvisüsteemi uuringute ja kujutise juhtimisega protseduuride jaoks. CT lisab anatoomilisi detaile, samas kui DSA visualiseerib veresoonte anatoomiat ja toetab sekkumistööd.

Selle multimodaalse seadistuse korral võib pildistamine olla uuringu lõpp-punkt ja valitud uuringutes osana eksperimentaalsest protseduurist.

Ravimite sihipärane kohaletoimetamine on üks valdkond, kus kuvamisel on otsene protseduuriline roll.

Kesknärvisüsteemi uuringute jaoksMRI-juhitud konvektsioon-täiustatud kohaletoimetamine (CED)toetabtäpne manustamine valitud ajupiirkondadesse, koos pildistamise dokumenteerimisega kohaletoimetamist ja kohalikku levitamist.

Veresoonte ja sekkumistööde jaoks,DSAvisualiseerib veresoonte anatoomiat ja pakub pildil{0}}põhinevat kinnitust sihipäraste protseduuride ajal.

Pildistamise-juhitud strateegiaid saab kohandada üksikute elundite anatoomiliste ja farmakoloogiliste vajadustega. See loob ühtse töövoo, milles pildistamine toetab haldust, lokaliseerimist ja sellele järgnevat levitamise hindamist.

Molekulaarkujutis on üks osa laiemast translatsiooni hindamisraamistikust. Veebiseminaril tutvustas Prisys ka oma tööd tehisintellekti{1}}abiga NHP käitumise jälgimisel.

Video{0}}põhine analüüs eraldab aja jooksul käitumuslikud tunnused, nagu liikumine, kehahoiak, aktiivsus, trajektoor ja asend. Pikisuunas jälgituna võivad need funktsioonid anda teavet raviga seotud funktsionaalsete muutuste ja võimalike ohutussignaalide hindamisel.

Sellised digitaalsed lõpp-punktid asuvad kõrvuti pildistamise, PK/PD ja tavapäraste hindamistega, lisades NHP uuringus saadaolevale pikisuunalisele andmekogumile.

Molekulaarkujutis võib ravimiarenduse protsessis käsitleda mitmeid küsimusi.

Pildistamine annab kvantitatiivset teavet selle kohta, kuidas raviaine või märgistusaine jaotub aja jooksul organite ja kudede vahel. Erinevalt terminaalsest koe kogumisest võimaldab pikisuunaline pildistamine sama subjekti korduvat hindamist.

See on oluline, kui kudede kokkupuude ja organite{0}}tasandi jaotus on arendusküsimuses kesksel kohal.

Kujutise-tuletatud kineetikat saab hinnata koos tavapäraste plasma PK ja farmakodünaamiliste mõõtmistega, mis võimaldab uurida seoseid süsteemse kokkupuute, kudede -taseme jaotuse ja bioloogilise vastuse vahel.

Need kaks lähenemisviisi mõõdavad uimastite dispositsiooni ja aktiivsuse erinevaid aspekte, seega kasutatakse neid üldiselt koos, mitte vaheldumisi.

Kui sobivad molekulaarsed kuvamissondid on saadaval, saab PET-i või SPECT-i kasutada sihtmärgi lokaliseerimise, retseptori hõivatuse või muude sihtmärgi seotuse meetmete uurimiseks.

Need mõõtmised annavad ruumilist teavet, mida plasma proovide võtmine üksi ei suuda. Nende tõlgendamine sõltub kujutise sondi spetsiifilisusest, märgistuse stabiilsusest, farmakoloogiast ja uuringu ülesehitusest.

Pildistamine võib anda teavet ka ohutushinnangu kohta, eriti kui kudede jaotumine, elundite akumuleerumine või raviga seotud -struktuurilised ja funktsionaalsed muutused on uuringu jaoks olulised.

Kujutise{0}}tuletatud tähelepanekuid tuleks lugeda koos tavapäraste ohutuse ja toksikoloogiliste näitajatega, mitte eraldiseisva hinnanguna.

Radiofarmatseutilise väljatöötamise puhul toetavad kvantitatiivsed PET- või SPECT-andmedkudede jaotus ja kiiritus.

NHP kujutise andmed võivad aidata kaasa dosimeetriale ja raadio{0}}põhiste ravimite translatsioonilisele hindamisele. Doosi prognoosimine nõuab siiski kvantitatiivset modelleerimist ja liikide erinevuste, märgistusaine käitumise, radiokeemia ja uuringuspetsiifiliste eelduste arvestamist.

Molekulaarkujutis aitab rohkem kaasa, kui pildistamise lõpp-punktid on kavandatud koos sobiva haigusmudeli ja täiendavate bioloogiliste mõõtmistega.

Prisysis saab molekulaarset kujutist integreerida NHP haiguste mudelitega kesknärvisüsteemi, kardiovaskulaarsete, metaboolsete, neerude ja põletikuliste programmide puhul.

Raamistik seob mitu tõendikihti:

NHP haiguse mudel → Pildistamine → Biojaotus / Sihtmärgiga kaasamine → PK/PD → Funktsionaalsed ja bioloogilised lõpp-punktid

See võimaldab erinevat tüüpi tõendeid tõlgendada samas translatsiooniraamistikus, selle asemel, et tugineda ühele mõõtmisele.

Üks veebiseminari käigus tõstatatud küsimus oli, kas molekulaarne pildistamine võib asendada tavapärase farmakokineetilise analüüsi.Üldiselt pakuvad need kaks lähenemisviisi erinevat tüüpi teavet.

Tavapärane PK analüüs, nagu LC-plasma ravimikontsentratsioonide MS/MS mõõtmine, kvantifitseerib süsteemse kokkupuute. Molekulaarne pildistamine, kui see põhineb sobivalt radiomärgistatud ühendil või molekulaarsel sondil, näitab, kuhu ühend in vivo läheb.

Seetõttu on pilditöötlust ja tavapärast PK-d kõige parem käsitleda kuitäiendavad mõõtmised.

Kehtib üks hoiatus: kas radiomärgis esindab täpselt lähteühendi või asjakohaste molekulaarsete liikide käitumist. Märgistuse stabiilsust, ainevahetust, sondi spetsiifilisust ja märgistusaine farmakoloogiat tuleb arvesse võtta, kui tõlgendada{1}}pildist saadud mõõtmisi.

Molekulaarne pildistamine sõltub õigete NHP mudelite, eksperimentaalse infrastruktuuri ja bioloogiliste lõpp-punktide olemasolust.

Prisys integreerib oma NHP translatiivsesse uurimisplatvormi mitmeid võimalusi:

• NHP haiguste mudelid- Haiguse-asjakohased NHP mudelid mitmes ravivaldkonnas
• Multimodaalne pildistamine- PET/CT, SPECT/CT, MRI, CT ja DSA
• Pildistamine-Juhendatud kohaletoimetamine- Kesknärvisüsteemile ja organitele-sihitud lähenemisviisid, mida toetavad pildijuhised
• Integreeritud lõpp-punktid- Pildistamine koos PK/PD, biomarkerite ja funktsionaalse hindamisega
• Radionukliidide rakendused- Toetus PET- ja SPECT-uuringutele, milles kasutatakse radionukliide, sealhulgas 18F, 68Ga, 89Zr, 124I, 64Cu, 11C, 131I, 125I ja 99mTc
• AI-Assisted Behavioral Monitoring- Video{1}}põhine NHP käitumise ja aktiivsuse pikisuunaline hinnang

Eesmärk on ühendada NHP bioloogia kvantitatiivsete in vivo mõõtmiste ja täiendavate bioloogiliste lõpp-punktidega, nii et translatsiooniotsused tugineksid laiemale tõendusbaasile.

Molekulaarkujutis lisab NHP-uuringutele pikisuunalist, ruumiliselt lahendatud kujutisest{0}}tuletatud teavet, mida tavapärane prekliiniline hindamine üksi ei hõlma.

Selle rakendused ulatuvad bioloogilisest jaotumisest ja kudedega kokkupuutest sihtmärgi kaasamise, farmakodünaamilise hindamise, ohutuse hindamise ja radiofarmatseutilise dosimeetriani. Molekulaarne kujutis, mis on loodud ja integreeritud NHP haigusmudelite, tavapäraste PK/PD, biomarkerite ja funktsionaalsete lõpp-punktidega, võib anda täielikuma pildi ravimi käitumisest in vivo.

Theveebiseminari salvestus- ja esitlusmaterjalidon saadaval neile, kes soovivad neid teemasid üksikasjalikumalt uurida.

NHP molekulaarse pildistamise uuringute kohta teabe saamiseks või potentsiaalse translatsioonilise uurimisprogrammi arutamiseks võtke ühendust Prisys Biotechnologiesi meeskonnaga aadressilbd@prisysbiotech.com.

Võtke ühendust Prisys Biotechiga