Geeniteraapia on paljulubav biotehnoloogia valdkond, mille eesmärk on ravida või ravida haigusi geneetilise materjali rakkudesse viimise teel. Geeniteraapial on potentsiaali lahendada paljusid rahuldamata meditsiinilisi vajadusi, nagu pärilikud häired, vähk ja nakkushaigused. Geeniteraapia toob aga kaasa ka olulisi väljakutseid ja riske, nagu immuunreaktsioonid, sihtmärgist kõrvalekalduvad mõjud ja pikaajalised tagajärjed. Seetõttu nõuab geeniteraapia ranget ohutuse hindamist, enne kui seda saab inimestele rakendada.
Geeniteraapia ohutuse hindamise üks olulisemaid tööriistu on ahviliste, näiteks ahvide ja inimahvide kasutamine. NHP-d on inimestega tihedalt seotud geneetika, füsioloogia, immunoloogia ja käitumise poolest. Need võivad anda väärtuslikku teavet geeniteraapiatoodete biojaotumise, farmakokineetika, efektiivsuse ja toksilisuse kohta, mida ei saa saada teistest loommudelitest või in vitro uuringutest. NHP-d võivad samuti aidata ennustada võimalikke kõrvaltoimeid ja geeniteraapia tulemusi inimestel.
Kuid NHP-de kasutamine geeniteraapia ohutuse hindamisel tõstatab ka eetilisi, teaduslikke ja regulatiivseid küsimusi. NHP-d on väga tundlikud ja sotsiaalsed loomad, kes väärivad austust ja kaitset. Need on ka napid ja kallid ressursid, mida tuleks kasutada säästlikult ja tõhusalt. Lisaks kehtivad neile erinevates riikides ja piirkondades erinevad määrused ja juhised, mis võivad mõjutada NHP-uuringutest saadud andmete kvaliteeti ja võrreldavust.
Seetõttu on geeniteraapia ohutuse hindamisel oluline järgida NHP-de kasutamise parimaid tavasid. Selles blogipostituses käsitleme mõnda neist parimatest tavadest, näiteks:
- Geeniteraapia toote ja sihthaiguse jaoks sobivaima NHP liigi ja tüve valimine
- NHP uuringu kavandamine piisava valimi suuruse, kestuse, lõpp-punktide ja kontrollidega
- NHP uuringu läbiviimine vastavalt loomade kasutamise asendamise, vähendamise ja täiustamise (3R) põhimõtetele.
- Rangete standardite kohaldamine loomade heaolu ja eetilise kontrolli osas
- NHP uuringu tulemuste aruandlus läbipaistvalt ja igakülgselt
- NHP uuringu nõuete ja ootuste ühtlustamine erinevate reguleerivate asutuste vahel
Ahvilised on mänginud olulist rolli geeniteraapia uuringute edendamisel ja mitmed edukad näited hõlmavad järgmist:
1. Hemofiilia B ravi: 2011. aastal ajakirjas New England Journal of Medicine avaldatud uuringus kasutasid teadlased geeniteraapiat hemofiilia B ravimiseks reesusmakaakidel. Teadlased kasutasid puuduva geeni maksa viimiseks adeno-assotsieerunud viirust (AAV). Ravi parandas primaatide veritsusdefekti ning ravi testiti seejärel ja kiideti heaks kasutamiseks inimestel.
2. Parkinsoni tõve ravi: 2017. aastal ajakirjas Nature avaldatud uuringus kasutasid teadlased geeniteraapiat primaatide Parkinsoni tõve raviks. Teadlased kasutasid modifitseeritud viirust, et viia Parkinsoni tõvest mõjutatud ajurakkudesse uus geen. Geen kodeerib valku, mis aitab toota dopamiini, mis on oluline liikumise kontrollimiseks. Ravitud primaatide motoorne funktsioon paranes oluliselt.
3. Leberi kaasasündinud amauroosi ravi: 2008. aastal ajakirjas New England Journal of Medicine avaldatud põhjapanevas uuringus kasutasid teadlased geeniteraapiat Leberi kaasasündinud amauroosi raviks, mis on lastel haruldane pärilik pimeduse vorm. Teadlased kasutasid AAV-d, et toimetada võrkkesta kahjustatud rakkudesse haigust põhjustava geeni õige koopia. Ravi parandas võrkkesta funktsiooni ravitud ahvilistel ja seejärel inimestel.
Need uuringud näitavad ahviliste kasulikkust geeniteraapia uuringutes ja on oluline samm inimese geeniteraapia edendamise suunas.
Neid parimaid tavasid järgides saame tagada, et NHP-sid kasutatakse geeniteraapia ohutuse hindamisel tõhusalt ja vastutustundlikult. See ei aita mitte ainult inimpatsientidele mõeldud ohutute ja tõhusate geeniteraapiatoodete väljatöötamist ja heakskiitmist, vaid aitab kaasa ka teaduslike teadmiste ja loomade heaolu edendamisele.
