Ravimite sihipärane kohaletoimetamine konkreetsetesse ajupiirkondadesse on neuroloogiliste ja neurodegeneratiivsete haiguste ravi prekliinilises väljatöötamises kriitiline samm. Mitte-ahviliste (NHP) uuringutes taotlevad paljud sponsorid algselt traditsioonilist stereotaktilist ajusüsti, mis põhinevad -operatiivsel kujutisel ja atlas-põhistel koordinaatidel. Kui aga terapeutiline sihtmärk hõlmab sügavaid, väikeseid või anatoomiliselt muutuvaid tuumasid,{5}}nagu substantia nigra (SN) või muud mikro{6}}tuumastruktuurid{7}}, ei suuda need tavapärased lähenemisviisid sageli saavutada vajalikku täpsust ja reprodutseeritavust.
Prisys Biotechis soovitame tungivaltClearPoint®-i reaalajas{0}}operatiivne MRI (iMRI) juhitav navigeerimis- ja kohaletoimetamissüsteem, kooskonvektsioon{0}}täiustatud kohaletoimetamine (CED), et käsitleda traditsiooniliste aju sihtimismeetodite põhilisi piiranguid.
Tavapärase stereotaktilise ajutoimetamise põhipiirangud
Traditsioonilised aju kohaletoimetamise tehnikad tuginevadstaatilised pre{0}}operatiivsed MRI/CT kujutised, jäigad stereotaktilised raamid ja koordinaatide registreerimine. Kuigi see lähenemine võib olla vastuvõetavsuured kortikaalsed või ventrikulaarsed sihtmärgid, kujutab see sügavatele ajutuumadele rakendatuna suuri riske:
- Aju nihkumine pärast aukude avamist või kanüüli sisestamist
- NHP-de indiviididevaheline anatoomiline varieeruvus-
- Suutmatus visualiseerida kanüüli otsa tegelikku asendit
- Puudub reaalajas{0}}kinnitus ravimite levitamise kohta
Need piirangud muutuvad eriti kriitiliseksväikesed struktuurid, nagu substantia nigra, kus isegi a1-2 mm kõrvalekallevõib põhjustada sihtmärgi täieliku vahelejätmise või{0}}sihist kõrvalejäämise.
Miks on iMRI aju täpseks sihtimiseks hädavajalik?
1. Alam-Millimeetriline sihtimise täpsus
ClearPoint® süsteem võimaldabreaalajas-iMRI juhisedkoossub-millimeetriline täpsus. Erinevalt atlas{1}}põhisest stereotaksikast võimaldab iMRI pidevalt visualiseerida mõlematplaneeritud trajektoorjakanüüli tegelik asendaju sees.
See võime on hädavajalik:
- Substantia nigra (SN)sihtimine
- Basaalganglionide mikro{0}}tuumad
- Ajutüve ja keskaju struktuurid
- Mis tahes sihtmärkpiiratud anatoomiline taluvus
Reaalajas{0}}trajektoori korrigeerimine tagab, et ravimi kohaletoimetamine jõuab pigem ettenähtud tuumani, mitte külgnevasse funktsionaalsesse piirkonda.
2.-Kogu tarneprotsessi reaalajas visualiseerimine
ClearPoint muudab aju ravimite kohaletoimetamise "pimesüstist" atäielikult visualiseeritud protseduur:
Operatsioonisisene jälgimine:
Infusiooniprotsessi saab jälgida otse MRI abil, mis võimaldab koheselt reguleerida kanüüli sügavust, nurka või infusiooniparameetreid.
Kohene katvuse hindamine:
Infusioonijärgne{0}}pildistamine näitab tegelikkujaotusruumala (Vd)sihtpiirkonnas, pakkudes objektiivset kinnitust tarne õnnestumise kohta.
See on eriti olulineannuse ja toime tõlgendamineprekliinilistes uuringutes.
Miks tuleb iMRI-d kombineerida CED-ga väikeste ajutuumade jaoks?
3. Konvektsioon-Täiustatud kohaletoimetamine (CED): ainus võimalik võimalus mikro-sihtmärkide jaoks
Väikeste tuumade puhul, nagu SN,lihtsast nõelasüstist ei piisa. Passiivne difusioon põhjustab:
- Piiratud kudede tungimine
- Tagasivool mööda nõelarada
- Ravimite ettearvamatu levik
CED saab neist väljakutsetest jagukasutades kontrollitud rõhugradienti ravimi aktiivseks jaotamiseks läbi interstitsiaalse ruumi.
Peamised eelised hõlmavad järgmist:
- Homogeenne jaotus väikestes tuumades
- Prognoositav katvuse maht
- Vähendatud siht{0}}säritus
- Hematoentsefaalbarjääri (BBB) otsene ümbersõit
Praktikastäpne SN-i edastamine on saavutatav ainult siis, kui iMRI juhiseid ja CED-d kasutatakse koos.
4. Täiustatud ohutus ja minimaalselt invasiivne disain
ClearPointi süsteem kasutabMRI{0}}ühilduvad ülipeened{1}}kanüülid(nt SmartFlow®), mis on loodud kudede katkemise ja tagasivoolu minimeerimiseks.
Hüvede hulka kuuluvad:
- Madalam hemorraagia risk
- Vähendab põletikku ja kudede kahjustusi
- Parem protseduuriline reprodutseeritavus
- Kõrgem vastavus loomade heaolule NHP uuringutes
Kõrge translatsiooniväärtus NHP-st inimuuringuteni
5. Tõeline tõlke järjepidevus
ClearPointi® üks tugevamaid eeliseid on selleotsene kliiniline tõlgitavus. Sama platvormi, töövoogu ja tarvikuid kasutatakse:
- Inimeste kliinilised uuringud
- Suured-loomade NHP uuringud
Selle tulemusena genereeriti andmed aastalPrisys Biotechi NHP mudelidpakkumine:
- Usaldusväärsem annuse ekstrapoleerimine
- Kõrgem prognoositav väärtus kliinilise ohutuse jaoks
- Vähenenud translatsioonirisk kesknärvisüsteemi ravimite väljatöötamisel
Järeldus
Kui traditsiooniline stereotaktiline ajusüst on võrreldav"suletud silmadega pildistamine"siis on iMRI{0}}juhitud CED kohaletoimetamine samaväärnereaalajas GPS-navigeerimine-reaalajas tagasisidega.
Sestsügavad, väikesed ja funktsionaalselt kriitilised ajutuumad, nagu substantia nigra, ainult iMRI ja CED kombinatsioon võib tagada, et ravim saavutab tõepoolest ettenähtud sihtmärgi-täpsuse, ohutuse ja tõlkimise asjakohasusega.
Prisys Biotechis on meieClearPoint® iMRI{0}}juhitud ajunavigatsiooni- ja edastamisplatvormannab sponsoritele kindlustunde, etiga mikroliiter ravimit tarnitakse täpselt sinna, kus see on kõige olulisem.
