Täiustatud prekliinilised inhalatsiooniuuringud: tehnilised võimalused ja teadmised ettevõttes Prisys Biotech

Kuigi traditsiooniliselt keskendutaksehingamisteede haigusedastmajaKOKSissehingamise viisi uuritakse üha enam süsteemse manustamise puhul, mis on suunatud kardiovaskulaarsele, ajuveresoonkonnale, endokriinsüsteemile, valule ja teistele neuroloogilistele seisunditele. See laienev terapeutiline maastik rõhutab vajadust range ja spetsiaalse prekliinilise hindamise järele. Prekliinilised inhalatsiooniuuringud on olulised ravimikandidaatide igakülgseks hindamiseks, mis hõlmavad ravimaine omaduste, aerosooli tekkevõime hindamist,farmakokineetika (PK), toksikoloogia, aerosooli stabiilsus ja üksikasjalik ohutushinnang enne kliiniliste uuringute algust.

Erinevalt tavapärasest suukaudsest või intravenoossest manustamisest, mille puhul saab annuseid eelnevalt täpselt ette valmistada, hõlmab inhalatsiooniga manustamine dünaamilist aerosooli teket. Peamised tehnilised kaalutlused hõlmavad järgmist:

• Aerosooli kontsentratsiooni jälgimine:Tekkinud aerosooli kontsentratsioon võib manustamise ajal kõikuda. SeetõttuAerosooli kontsentratsiooni reaalajas või sagedane jälgimine-kogu kokkupuuteperioodi vältel on kriitiline. Need andmed on olulised loomadele tegelikult manustatud annuse täpseks arvutamiseks, tagades PK ja toksikoloogiliste andmete usaldusväärsuse ja reprodutseeritavuse.
• Osakeste suuruse jaotuse (PSD) iseloomustus:Aerosooli aerodünaamiline osakeste suurus on hingamisteedesse sadestumise otsustav tegur. Tõhusaks sügavasse kopsu (alveolaarsesse piirkonda) viimiseks tuleb aerosoolid tavaliselt genereerida spetsiifilise massikeskmise aerodünaamilise läbimõõduga (MMAD), mis on sageli suunatud1 kuni 4 mikromeetrit. Oluliselt suuremad või väiksemad osakesed võivad enneaegselt ladestuda ülemistesse hingamisteedesse või vastavalt välja hingata. MMAD ja geomeetrilise standardhälbe (GSD) täpne mõõtmine uuringute ajal kinnitab aerosooli sobivat teket kavandatud sihtkoha jaoks.

Prisys Biotechon loonud laiaulatusliku tehnoloogiate ja teadmiste komplekti, et käsitleda prekliiniliste inhaleeritavate ravimite väljatöötamise keerukust, eriti suurte loommudelite puhul. Meie võimalused tagavad regulatiivsete esildiste jaoks tugeva andmete genereerimise.

Spetsiaalsed sissehingamise manustamissüsteemid:

Pakume erinevaid manustamisviise, mis on kohandatud konkreetsetele uurimisvajadustele ja ühendi omadustele:

• Ainult suu-nina/nina-säritussüsteemid:Meil on märkimisväärne kogemus nii pulbriliste kui ka vedelate preparaatide jaoks mõeldud süsteemide osas, mis võimaldavad kontrollitud kokkupuudet selliste liikidega nagu koerad ja ahvilised (NHP).
• Intratrahheaalne (IT) manustamine:Otsene manustamine hingetorusse instillatsiooni (vedelbooluse või mikrosprei) või vedelike või kuivpulbrite pihustamise/pihustamise teel.
• Intranasaalne (IN) kohaletoimetamine:Sisaldab manustamist ninatilkade või spetsiaalsete pihustusseadmetega, mis on samuti oluline potentsiaali uurimiseksninast{0}}ajusse{1}}tarneteed.

Liigiteadmised:

Meie põhirõhk hõlmab translatsiooniuuringute jaoks olulisi suuri loomaliike:

• Beagle koerad
• Ahvilised(Cynomolgus ja/või reesusmakaagid)

Liikide valik on kriitiline, eriti bioloogiliste ja uute keemiliste üksuste puhulPrisys Biotechaitab kliente teaduslikul põhjendusel põhineva kõige sobivama mudeli väljaselgitamisel.

Põhjalik õppetugi ja -seire:

Edukad inhalatsiooniuuringud nõuavad hoolikat läbiviimist ja jälgimist:

• Meetodi väljatöötamine:Enne uuringu alustamist teostame eeltööd, et optimeerida aerosooli tekitamise tingimusi ja kinnitada konkreetse katseartikli ja koostise saavutatavad kontsentratsioonid ja osakeste suuruse jaotused.
• In-Uuringu jälgimine:Kokkupuute ajal rakendame rangeid seirekavasid aerosooli kontsentratsiooni ja osakeste suuruse jaotuse osas. Keskkonnaparameetreid, nagu temperatuur, niiskus ja hapniku/süsinikdioksiidi tase, jälgitakse pidevalt kokkupuutekambrites.
• Loomade jälgimine:Loomade reaalajas jälgimine kokkupuute ajal ja üksikasjalikud kliinilised vaatlused pärast-annustamist on standardprotseduurid.
• Järgmised hinnangud:Pärast kokkupuudet viime läbi põhjalikud hinnangud, sealhulgas farmakokineetika,farmakodünaamika (efektiivsus), ohutusfarmakoloogilised ja toksikoloogilised hinnangud, mis hõlmavad ulatuslikku lahkamist ja üksikasjalikku histopatoloogilist hindamist, keskendudes eelkõige kogu hingamisteedele.

Tõestatud rada:

Prisys Biotechon edukalt toetanud mitut klienti komplekssete tõhususe ja ohutuse uuringute lõpuleviimisel, kasutades meie suurte loomade suuõõne{0}}nasaalse sissehingamise kokkupuute süsteeme ja muid spetsiaalseid inhalatsioonitehnikaid.

Järeldus

Inhaleeritavate ravimite prekliiniline hindamine nõuab spetsiaalset infrastruktuuri, tehnilisi teadmisi ja valideeritud protseduuride ranget järgimist.Prisys Biotechpakub integreeritud platvormi, mis hõlmab erinevaid manustamistehnikaid, kriitilise tähtsusega-aerosoolide iseloomustamist, asjakohaste suurte loomamudelite asjatundlikkust ja põhjalikku järgnevat analüüsi. Oleme valmis tegema koostööd farmaatsia- ja biotehnoloogiaettevõtetega, et navigeerida inhaleeritavate ravimite väljatöötamise tehniliste väljakutsetega ja edendada paljutõotavaid kandidaate kliinilise edu suunas.