Loomamudelid|Väljakutsed ja rakendused valumudeli väljatöötamisel

Valu on keeruline füsioloogiline nähtus, mille vallandab sensoorsete neuronite, mida nimetatakse notsitseptoriteks, aktiveerimine, mis toimib organismide elutähtsa kaitsemehhanismina. Sensoorse närvisüsteemi kahjustused või haigused võivad põhjustada neuropaatilist valu. Sensoorse närvisüsteemi mehhanismide ja neuropaatilise valu patofüsioloogiliste muutuste sügav mõistmine on uudsete terapeutiliste sihtmärkide tuvastamiseks ja uuenduslike valuvaigistite väljatöötamiseks ülioluline.

Valumehhanismid liigitatakse üldiselt perifeerseteks ja tsentraalseteks mehhanismideks. Perifeersed mehhanismid hõlmavad peamiselt primaarseid aferentseid kiude, notsitseptoreid ja perifeerset sensibiliseerimist. Kesksed mehhanismid hõlmavad tsentraalset sensibiliseerimist, inhibeerimist ja tõhustatud hõlbustamist, struktuurset ümberkujundamist ja emakavälist erutuvust. Perifeerne ja tsentraalne sensibiliseerimine on peamised tegurid, mis aitavad kaasa vigastusjärgse{3}hüperalgeesia tekkele. Perifeerne sensibiliseerimine on põletikulise valu ja teatud neuropaatilise valu (nt postherpeetiline neuralgia) peamine mehhanism. Tsentraalne sensibiliseerimine võib olla seotud põletikulise valu, neuropaatilise valu ja funktsionaalse valuga. Inhibeerimine ja tõhustatud hõlbustamine, struktuurne ümberkujundamine ja emakaväline erutus on neuropaatilise valu ainulaadsed mehhanismid.

Katseloomadel põhineb valu hindamine suures osas spontaanse käitumise jälgimisel, nagu käpa tagasitõmbamise refleks, sagedane lakkumine või kratsimine, liigne hooldamine, häälitsus, vähenenud uurimuslik käitumine, suurenenud stereotüüpne käitumine ja muutused näoilmetes. Kui loomad on patoloogilises valuseisundis, suurendab valu sensibiliseerimine stiimulitele reageerimist ja valuläve vähenemist. Isegi kerged stiimulid võivad esile kutsuda olulisi käitumismuutusi, nagu käpa tagasitõmbumine, lakkumine või kõhu kokkutõmbumine. Seetõttu saavad teadlased katsete ajal rakendada spetsiifilisi stiimuleid, kasutades katseseadmeid või reaktiive, et kutsuda esile loomade käitumismuutusi, muutes seeläbi valu intensiivsuse mõõdetavateks väärtusteks objektiivseks valu hindamiseks. Praegu hõlmavad levinud meetodid loomade valutundlikkuse hindamiseks mehaanilisi, termilisi ja külmavalu tundlikkuse teste.

Valumudelite rakendused:

Valumudelid on olulised vahendid valumehhanismide, ravimite toimemehhanismide uurimiseks ning ravimite efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks, pakkudes kriitilisi tõendeid ravimite väljatöötamiseks.

Levinud loomaliigid:

Hiired, rotid, ahvilised (ahvid), küülikud, sead jne.

Levinud valumudelid ja mudeli loomise meetodid:

• Põletikulise valu mudel:CFA mudel: krooniline põletikuline valu, mis on põhjustatud Freundi täieliku adjuvandi subkutaansest süstimisest, mida tavaliselt kasutatakse hiirtel ja rottidel.
• Formaliini mudel:Lühiajaline ja pikaajaline
• Neuropaatilise valu mudelid:
• Närvikahjustuse mudel:Neuropaatiline valu, mis on põhjustatud kirurgiliselt tekitatud närvikahjustustest, nagu istmikunärvi osaline läbilõikamine või kokkusurumine, mida tavaliselt kasutatakse hiirtel ja rottidel.
• Kroonilise ahenemisvigastuse (CCI) mudel:Krooniline neuropaatiline valu, mis on põhjustatud istmikunärvi või muude perifeersete närvide ligeerimisest, mida tavaliselt kasutatakse rottidel.
• Kapsaitsiini mudel: Notsitseptiivne valu, mis on põhjustatud notsitseptoreid aktiveeriva kapsaitsiini lokaalsest või süsteemsest süstimisest.
• Keemilise valu mudel:Äädikhappemudel: lokaalne valu, mis on põhjustatud äädikhappe subkutaansest või intraperitoneaalsest süstimisest, mida tavaliselt kasutatakse hiirtel ja rottidel.
• Vähivalu mudel:Kasvajavalu, mis on põhjustatud kasvajarakkude siirdamisest loomadele, mida kasutatakse tavaliselt hiirtel ja rottidel. Mudeli loomise meetodid hõlmavad invasiivset kirurgiat ja süste.

Väljakutsed valumudeli andmete kasutamisel ravimite hindamiseks ja arendamiseks:

• Individuaalne varieeruvus:Märkimisväärne{0}}loomadevaheline varieeruvus valu stiimulite tundlikkuses võib katsetulemuste tõlgendamise ja reprodutseeritavuse kahtluse alla seada.
• Mudeli valik:Sobiva valumudeli valimine nõuab katseeesmärkide, uurimisküsimuste, loomatüvede ja muude tegurite hoolikat kaalumist. Erinevad mudelid võivad jäljendada erinevat tüüpi valu.
• Kliiniline tõlge:Loommudelid ei suuda täielikult korrata inimese valu keerukust, tekitades väljakutseid loommudelite leidude ülekandmisel kliinilisteks rakendusteks.
• Eetilised kaalutlused:Loomade valumudeleid kasutavates katsetes tuleb rangelt järgida eetilisi juhiseid, sealhulgas minimeerida kasutatavate loomade arvu ning maksimeerida loomade heaolu ja kaitset kogu katseprotsessi vältel.

Prisys Biotech on loonud ja kinnitanud mitmesuguseidmitte-ahviliste valumudelid. Oleme võimelised kohandama optimaalseid mudellahendusi, mis põhinevad klientide uurimisvajadustel ja ravimite toimemehhanismidel. Meie teenused hõlmavad mudelite ja loomatüvede valikut, kontrolli kavandamist, andmete kogumist ja analüüsi, institutsionaalse loomade hooldamise ja kasutamise komitee (IACUC) ülevaadet, biomarkerite tuvastamist ja palju muud.

Prisys Biotechi professionaalne uurimismeeskond on kõikehõlmavate optimeerimismeetodite ja strateegiate abil pühendunud mudelite töökindluse ja prognoositavuse suurendamisele ning andmete reprodutseeritavuse ja võrreldavuse parandamisele, lahendades tõhusalt valumudelite arendamise ja rakendamisega seotud probleeme. Meie eesmärk on pakkuda klientidele realistlikumaid ja täpsemaid ravimite hindamisaruandeid, mis hõlbustavad prekliiniliste ja kliiniliste ravimiuuringute edukust.