Krooniline neeruhaigus (CKD) on kujunenud ülemaailmseks rahvatervise probleemiks, mida iseloomustab krooniline progresseeruv neerufunktsiooni langus. Neerufibroos, eriti tubulointerstitsiaalne fibroos, on viimane ühine viis neeruhaiguse{1}}staadiumis lõpetamiseks peaaegu kõigil progresseeruvatel kroonilise neeruhaiguse juhtudel. Patogenees on keeruline, hõlmates kroonilist põletikku, TGF- signaaliülekannet, oksüdatiivset stressi, metaboolseid häireid ja geneetilist vastuvõtlikkust.
Kroonilise neeruhaiguse patogeneesi mõistmise edendamiseks ja uute ravistrateegiate väljatöötamiseks on tõhusad haigusmudelid üliolulised. Nende hulgas paistab ühepoolse ureteraalse obstruktsiooni (UUO) mudel silma selle poolest, et suudab inimestel paremini korrata obstruktiivse nefropaatia patoloogilisi protsesse.
Ahviliste (NHP) CKD mudelite eelised
Kroonilise neeruhaiguse ahvilised (NHP) mudelid pakuvad inimese kroonilise neeruhaiguse ja selle progresseerumise fibroosiks simuleerimisel mitmeid olulisi eeliseid:
- Progresseeruv neerufibroosNHP mudelid näitavad järk-järgult interstitsiaalse fibroosi arengut, mida iseloomustab ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) valkude, nagu kollageen, liigne ladestumine, mis peegeldab inimese kroonilise neeruhaiguse korral täheldatud fibrootilist protsessi.
- Põletikuline reaktsioon: Sarnaselt inimese kroonilise neeruhaigusega näitavad NHP mudelid püsivaid põletikulisi reaktsioone neerudes, sealhulgas põletikurakkude infiltratsiooni ja pro-fibrootiliste tsütokiinide vabanemist.
- Neerufunktsiooni langus: NHP mudelid näitavad neerufunktsiooni progresseeruvat langust, mõõdetuna glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) ja muude näitajatega, peegeldades inimese kroonilise neeruhaiguse korral täheldatud funktsionaalset halvenemist.
- Võrreldavad histopatoloogilised tunnused: NHP mudelitel on histopatoloogilised tunnused, mis sarnanevad väga inimese neerufibroosiga, sealhulgas tubulaarne atroofia, interstitsiaalne põletik ja glomeruloskleroos.
Võrreldes näriliste mudelitega pakuvad NHP CKD mudelid ainulaadseid eeliseid:
- Lähem inimhaiguste mimikri: NHP-de neerud ja immuunsüsteem on inimestega sarnasemad, võimaldades haiguse progresseerumist ja ravivastust täpsemalt kujutada.
- Suurem neeru suurusNHP neerude suurem suurus võimaldab üksikasjalikumaid pildiuuringuid ja neerude struktuuri ja funktsiooni põhjalikku analüüsi, pakkudes sügavamat ülevaadet haiguse mehhanismidest.
- Sarnaste ravimite metabolism: NHP-d jagavad närilistega võrreldes rohkem sarnaseid ravimite metabolismi teid, mis annavad kliinilistes uuringutes usaldusväärsemad prognoosid ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta.
Prisys Biotechi neerufibroosi mudel
Prisys Biotech on loonud hästi iseloomustatud{0}}kroonilise neeruhaiguse mudeli cynomolgus-ahvidel, kasutades seda mudelit mitme uudse ravivahendi prekliinilise efektiivsuse edukaks hindamiseks.
Mudeli ehitus:
Prisys Biotechi cynomolgus ahvi CKD mudel kordab kroonilise neeruhaiguse patoloogilisi tunnuseid täpselt teostatud ühepoolse ureetra obstruktsiooni (UUO) operatsiooni kaudu. Selle mudeli haiguse progresseerumine ja patoloogilised muutused peegeldavad täpselt inimestel täheldatuid.
Kliinilised lõpp-punktid:
- Neerufibroosi histopatoloogia
- Hüdroksüproliini tase
- Neerufunktsiooni mõõdikud
- Põletikulise reaktsiooni markerid
- Neeru suurus
Mudeli eelised:
Prisys Biotechi cynomolgus ahvi CKD{0}}UUO mudelil on aeglasem fibroosi progresseerumine, simuleerides täpselt inimese tubulointerstitsiaalse fibroosi patoloogilisi tunnuseid, sealhulgas olulist tubulaarse basaalmembraani laienemist ja interstitsiaalsete rakkude infiltratsiooni. See mudel sobib väga hästi anti-fibrootiliste ravimite efektiivsuse, sihtrühma seotuse ja farmakokineetika hindamiseks.
Prisys Biotechnefroloogia platvormlaiendab oma cynomolgus ahvi CKD-UUO mudeli saavutusi, töötades välja täiendavaid mudeleid, sealhulgasÄge neerukahjustus (AKI), fokaalne segmentaalne glomeruloskleroos (FSGS) ja IgA nefropaatia (IgAN). Need mudelid pakuvad võimsaid tööriistu erinevate neeruhaiguste mehhanismide, patoloogiate ja terapeutiliste lähenemisviiside uurimiseks, edendades nefroloogiauuringute ja ravimite väljatöötamist.
Huang, Linghong jt. "TG2-d inhibeeriva monoklonaalse antikeha zampilimabi mõju kudede fibroosile inimese in vitro ja kroonilise neeruhaiguse primaatide in vivo mudelites."Plos üks 19.5 (2024): e0298864.
Huang, Linghong jt. "Ühepoolse kusejuha obstruktsiooni mudeli väljatöötamine cynomolgus ahvidel."Loomamudelid ja eksperimentaalne meditsiin 4.4 (2021): 359-368.
