Immunotoksilisuse test, ravimiohutuse hindamine{0}}PRISYS BIOTECH

Immunotoksilisus viitab eksogeensete ainete kahjulikule mõjule immuunsüsteemile. Ravimikandidaadi potentsiaalsete mõjude hindamine immuunfunktsioonile on mittekliinilise ravimiarenduse oluline komponent, eriti kui tavapärased toksilisuse uuringud näitavad muutusi immuunsüsteemiga seotud parameetrites.

Immunotoksiline toime võib avalduda erineval kujul.Immunosupressioonvõib kahjustada normaalset immuunfunktsiooni ja suurendada vastuvõtlikkust infektsioonidele või potentsiaalselt mõjutada kasvaja jälgimist. Vastupidi, ülemäärane või sobimatu immuunaktivatsioon võib põhjustada ülitundlikkust, autoimmuunvastuseid või muid ebasoodsa immuunstimulatsiooni vorme.

Kui tavapäraste toksilisuse uuringute tulemused viitavad potentsiaalsele mõjule immuunsüsteemile, võib täheldatud muutuste olemuse, ühendi farmakoloogiliste omaduste ja andmete kavandatud kasutuse põhjal valida täiendavaid immunotoksilisuse uuringuid. Kuna immuunsüsteem võib olla tundlik eksogeensete ainete suhtes, võib olla õigustatud sihipärane hindamine ühendite puhul, mis võivad mõjutada immuunfunktsiooni.

Prisys Biotechnologies toetab prekliinilisi immunotoksilisuse uuringuid, kasutades erinevaid in vitro ja in vivo lähenemisviise. Olenevalt uuringu eesmärkidest, liigist, ühendi omadustest ja täheldatud leidudest võib hindamisstrateegia hõlmata tavapäraseid toksilisuse hindamisi ja täiendavaid funktsionaalseid või immunoloogilisi tulemusnäitajaid.

Tavapärased toksilisuse hindamised võivad hõlmata järgmist:

• Hematoloogia ja kliiniline keemia
• Raske patoloogia ja elundi kaalu hindamine
• Histopatoloogiline uuring
• Stressi{0}}muutuste hindamine
• Maksimaalse talutava annuse (MTD) ja{0}}annusevahemiku uuringud
• Ühekordse-annuse toksilisuse uuringud
• Kordus{0}}annuse toksilisuse uuringud
• Ülitundlikkuse uuringud
• Hemolüüsi hindamine
• Kohalikud ärritusuuringud
• In vivo fototoksilisuse uuringud

Need hinnangud võivad anda esialgset teavet süsteemse toksilisuse ja immuunsüsteemi mõjutavate võimalike muutuste kohta.

Kui immuunmõjude edasine iseloomustamine on õigustatud, võivad täiendavad uuringud hõlmata järgmist:

• Katse iseloomustus ja analüüsi kvalifitseerimine või kontrollimine
• T-rakust-sõltuv antikehavastus(TDAR)
• Hilinenud{0}}tüüpi ülitundlikkus(DTH)
• Immunofenotüüpimine
• Looduslike tapjarakkude (NK) aktiivsus
• Peremeesorganismi resistentsuse uuringud
• Makrofaagide ja neutrofiilide funktsioon
• Rakulise immuunfunktsiooni testid

Tulemusnäitajate valik tuleks kohandada vastavalt kahtlustatavale mehhanismile ja uuringu käigus tuvastatud spetsiifilistele immunoloogilistele leidudele.

Programmide puhul, mis nõuavad hindamist noorloomadel, võivad potentsiaalsed tulemusnäitajad hõlmata järgmist:

• Füüsiline ja seksuaalne areng
• Refleks ja funktsionaalne areng
• Spontaanne tegevus
• Õppimine ja mälu
• Kasvuhormooni ja insuliini{0}}taoline kasvufaktori hindamine
• Sperma analüüs
• Luutiheduse ja luumassi hindamine

Inhaleeritavate ravimite kandidaatide puhul saab immunotoksilisust ja kohalikku talutavust hinnata koos hingamisteede hindamisega. Võimalikud lõpp-punktid hõlmavad