LPS-Indutseeritud ägeda kopsupõletiku (ALI) NHP mudel|Prisys Biotech

Äge kopsupõletik ja äge kopsukahjustus (ALI), sealhulgas äge respiratoorse distressi sündroom (ARDS), on endiselt suure haigestumuse ja suremusega kliinilised väljakutsed. Peamine takistus nende näidustuste jaoks ravimite väljatöötamisel on tavapäraste näriliste mudelite piiratud translatsiooniline tähtsus.

Prisys Biotech on loonud alipopolüsahhariidi (LPS){0}}indutseeritud ägeda kopsupõletiku (ALI) mudelcynomolgus ahvidel, moodustades selle põhikomponendiHingamisteede haiguste (respiroloogia) uurimisplatvorm. See mitte-ahviliste (NHP) mudel on loodud inimese kopsupõletikuliste reaktsioonide täpseks kokkuvõtmiseks ja tugevaks toetamiseksprekliiniline farmakodünaamiline ja biomarker{0}}põhine tõhususe hindamine.

Mudeli nimi: LPS-Indutseeritud ägeda kopsupõletiku / ägeda kopsukahjustuse mudel makakadel

Esmane eesmärk:
Simuleerida inimese ALI/ARDS-i põletikulist patofüsioloogiat ja hinnata põletikuvastaste, -kopse kaitsvate ja regenereerivate ravimeetodite efektiivsust

Liigid:Cynomolgus ahv (Macaca fascicularis)

Tõlke põhjendus:
Ahvilistel on inimestega suur sarnasus kopsude anatoomia, immuunregulatsiooni ja põletikuliste signaaliradade osas, pakkudes näriliste mudelitega võrreldes paremat ennustusväärtust.

Täpne bronhoskoopiline manustamine

Induktsioonivahend:Lipopolüsahhariid (LPS)

Haldustee:Bronhoskoopiline instillatsioon etteantud kopsusagaratesse

Sihtotstarbeline induktsioon:
Tavaliselt piirdub valitud sagaratega (nt vasak alumine sagar või parem alumine sagar), võimaldades alokaliseeritud kopsukahjustuse mudelsäilitades samal ajal sisekontrollid töötlemata{0}}sagarates (tavaliselt kirjeldatakse seda kui "3/4 kopsu kaasatud" konfiguratsiooni).

Dünaamilise annuse kohandamise strateegia

Algannus:Suurenev ööpäevane annus kopsusagara kohta

Annuse modulatsioon:
LPS annus ondünaamiliselt suurenenud või vähenenud igapäevaste rindkere CT leidude põhjal, mis võimaldab täpselt kontrollida vigastuse raskust ja põletikulist koormust.

Uuringu kestus:
Tüüpiline piloot- või farmakoloogiauuring hõlmab7 päeva, pideva jälgimisega kogu induktsioonifaasi vältel.

See reguleeritav disain võimaldab modelleeridaerineva raskusastmega kopsupõletik, mis toetab astmelist farmakodünaamilist hindamist.

ALI NHP mudel sisaldab amitmedimensiooniline hindamisraamistiktagades tugeva ja reprodutseeritava andmete genereerimise.

Pildistamise hindamine

Rindkere CT (mitte-kontrast):

Teostatakse enne sisseelamist ja igapäevast pärast{0}}induktsiooni

Võimaldab kopsupõletiku, konsolidatsiooni ja eksudatiivsete muutuste pikisuunalist visualiseerimist

Bronhoalveolaarse loputusvedeliku (BALF) analüüs

Proovide võtmine:Igapäevane BALF kogumine sihtkopsusagarast

Rakuanalüüs:

Rakkude koguarv ja diferentsiaalarv

Makrofaagide ja neutrofiilide kvantifitseerimine

Neutrofiilide osakaalu märkimisväärne suurenemine pärast LPS-i nakatamist

Tsütokiinide profileerimine:

Põletikueelsete vahendajate (nt IL-6) mõõtmine BALF-i supernatandis ELISA või samaväärsete testidega

Kõrge tõlke asjakohasus:Ahviliste kasutamine ületab lõhe prekliiniliste ja kliiniliste tulemuste vahel.

Standardiseeritud ja reprodutseeritav:Bronhoskoopiline manustamine tagab täpse lokaliseerimise ja järjepideva vigastuse esilekutsumise.

Dünaamiliselt juhitav raskusaste:CT-juhitav annuse kohandamine võimaldab paindlikult modelleerida kerget kuni rasket kopsupõletikku.

Mitme{0}}taseme näidud:Integreeritud pildistamine, füsioloogilised, rakulised ja molekulaarsed lõpp-punktid annavad tervikliku ülevaate kopsukahjustusest ja ravivastusest.

LPS{0}}indutseeritud ALI NHP-mudel sobib hästi järgmiste tegurite hindamiseks:

• Väikeste{0}}molekulidega-põletikuvastased ained:Neutrofiilide infiltratsiooni, tsütokiinide supressiooni ja süsteemsete põletikumarkerite hindamine.
• Bioloogilised ja suunatud ravimeetodid:Sealhulgas anti-tsütokiinide antikehad ja raja{1}}spetsiifilised inhibiitorid.
• Kopsu{0}}Kaitse- ja taastav ravi:Kopsuturse vähenemise ja alveolaarse epiteeli paranemise hindamine.
• Uued kopsuravimite manustamissüsteemid:Kopsu{0}}sihtjaotuse ja kohaliku efektiivsuse iseloomustus.

Võrreldes näriliste ALI mudelitega pakuvad sellelt NHP platvormilt loodud andmedsuurem usaldus kliinilise tõlke vastu, mis aitab vähendada{0}}hilise arenguetapi riski.

Prisys Biotechi Shanghai uurimis- ja arenduskeskus on täielikult varustatud ALI NHP uuringute toetamiseks, sealhulgas:

• Bronhoskoopia süsteemid
• Spetsiaalsed loomade CT-kuvamise platvormid
• Kopsufunktsiooni testimise seadmed
• Bioohutuse laborid
• Kogenud veterinaar-, kirurgia- ja tehnilised meeskonnad

Prisys pakub alates loomade koolitamisest ja mudeli induktsioonist kuni proovide analüüsi ja andmete tõlgendamiseniotsast-otsa-otsani, kõrge-kvaliteediga täitminestandardiseeritud ja heaoluga{0}}ühilduvates tingimustes.

Järeldus

TheLPS-indutseeritud ägeda kopsupõletiku mudel makaakidelPrisys Biotechi poolt välja töötatud esindab arange, kontrollitav ja suure translatsiooniga prekliiniline platvormhingamisteede ravimite väljatöötamiseks. Kombineerides täpse induktsiooni, dünaamilise raskusastme kontrolli ja kõikehõlmavaid mitmetasandilisi{1}}hinnanguid, pakub see mudel teadlastele usaldusväärseid farmakodünaamilisi ja biomarkerite andmeid, et toetada enesekindlat kliinilisse arengusse jõudmist.