NHP astmamudel: Prekliiniliste ravimite tõhususe uuringute toetamine Prisys Biotechiga

Astma, krooniline põletikuline hingamisteede haigus, avaldub selliste sümptomite kaudu nagu köha, õhupuudus ja hingamistakistus, mis võib rasketel juhtudel olla{0}}eluohtlik. Enamik astmapatsiente kannatab allergilise astma all, mis on tihedalt seotud Th2 signaaliraja -vahendatud hingamisteede põletikulise vastusega. See on viinud mitmete Th2 raja võtmepunktidele suunatud antikeharavimite väljatöötamiseni ja turustamisele, nagu omalizumab (IgE antikeha), mepolisumab (IL-5 antikeha), dupilumab (blokeerib IL-4 ja IL-13 signaaliülekande) ja tezepelumab (TSLP antikeha).

Prisys Biotech on edukalt loonud allergilise astma keerukaid cynomolgus ahvi (NHP) mudeleid. Neid mudeleid kasutades on meie teaduslikud ja tehnilised meeskonnad märkimisväärselt edendanud erinevate uute ravimite, sealhulgas väikeste molekulide, antikehade ja väikeste nukleiinhapperavimite prekliinilise efektiivsuse hindamist. Meie ulatuslik kogemus Th2 signaaliraja peamiste sihtmärkide (nt TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE ja ST2) hindamisel seab meid selles valdkonnas liidriks.

Prisys Biotechi NHP astmamudelite põhiomadused

Põhjalik hingamisfunktsiooni testimine

Hingamisteede düsfunktsioon on astmamudelite kriitiline näitaja. Prisys Biotechis kasutame suurte loomade bronhiaalkatsetes rahvusvaheliselt tunnustatud kuld-standardseid seadmeid ja protokolle (nt aerogeeni vibreerivad võrgupihustid), tagades -täpse aerosooli esilekutsumise ja hingamisfunktsiooni täpse hindamise.

Nende astmamudelite esmased tulemusnäitajad on järgmised:

• Kopsupõletik:Pro-põletikuliste tsütokiinide ja bronhoalveolaarse loputusvedeliku (BALF) analüüs
• Kopsu biopsia ja kliiniline patoloogia:H&E/PAS värvimine, immunohistokeemia (IHC)
• Kopsufunktsiooni testid:Sunnitud elutähtsus (FVC), vastavus, hingamisteede reaktsioon (PC50)
• Hematoloogilised ja seroloogilised testid:Täielik vereanalüüs (CBC) ja ensüümi{0}}immunosorbentanalüüs (ELISA)

NHP astmamudelite patofüsioloogia ja omadused

Allergilise astma patogenees Cynomolgus ahvidel on tihedalt seotud Th2 signaaliülekande rajaga. Allergeeni sensibiliseerimisel ja provotseerimisel suureneb Th2 rajaga -seotud tsütokiinide tase märkimisväärselt, põhjustades tüüpilisi astmapatoloogiaid, nagu kõrgenenud hingamisteede resistentsus, vähenenud dünaamiline kopsude vastavus, suurenenud eosinofiilide ja IgE tase ning kopsupõletikuliste rakkude infiltratsioon. Sekkumised positiivsete võrdlusravimitega võivad nende mudelite puhul samaaegselt parandada mitmeid astma sümptomeid.

Järeldus

Vaatamata ulatuslike aruannete puudumisele ja astmamudelite loomisele NHP-des ravimite efektiivsuse ja farmakoloogilise hindamise jaoks, on Prisys Biotech selles valdkonnas teinud olulisi edusamme. Meie põhjalikud protokollid, mis ühendavad kirjanduse tulemused meie NHP kopsuhaiguste alaste teadmistega, tagavad kõrge korratavuse ja järjepidevuse. Oleme selle astmamudeli jaoks kindlaks määranud vajalikud peamised tulemusnäitajad, eriti makaakide jaoks, sealhulgas kliiniline bronhoskoopia, kopsubiopsia ja kopsufunktsiooni testid.

KokkuvõttesPrisys Biotechi uuenduslikud NHP astmamudelidon olulised prekliiniliste ravimite efektiivsuse uuringute juhtimisel, aidates kaasa uute astma ravistrateegiate väljatöötamisele.

Kasutades neid täiustatud mudeleid, jätkab Prisys Biotech astma prekliiniliste uuringute valdkonna juhtpositsiooni, toetades uudsete ravimeetodite väljatöötamist, mille eesmärk on parandada patsiendi tulemusi.

Märksõnad: NHP astmamudel, Prisys Biotech, prekliinilised ravimiuuringud, allergiline astma, Th2 signaalirada, hingamisfunktsiooni testimine, OVA-indutseeritud astma, HDM-indutseeritud astma, kopsufunktsiooni testid