Valu on keeruline füsioloogiline ja patoloogiline nähtus, mis esindab paljude inimeste haiguste tuuma sümptomit. Usaldusväärsete loommudelite väljatöötamine, mis replitseerivad inimese valu mehhanisme täpselt, on kriitilise tähtsusega ravimite väljatöötamisel.Prisys Biotech, juhtiv suurte loomade prekliinilise CRO, on ehitanud edasijõudnumitteinimese primaatide (NHP) valu uurimisplatvormkasutades Cynomolgus Macaques. VõimendusAI-toega käitumisanalüütika, suure eraldusvõimega pildistamine ja neurofüsioloogilised tehnikad, Pakub Prisys täpseid, reprodutseeritavaid andmeid, et kiirendada valule suunatud ravimite avastamist, biomarkeri valideerimist ja efektiivsuse hindamist.
Südamiku Cynomolgus valumudelid
1. Kapsaitsiini põhjustatud naha vasodilatatsioonimudel
Mehhanism:Intradermaalne kapsaitsiini süstimine käivitab lokaliseeritud vasodilatatsiooni, toimides objektiivse valumarkerina.
Hindamisvahendid:
Laser -täppide kontrastsus (LSCI)Naha verevoolu ja põletiku muutuste kvantifitseerimisekshelveaalareaalajas.
Julge funktsionaalne MRI (FMRI)Kesknärvisüsteemi valusvastuste kaardistamiseks kapsaitsiini stimuleerimisele.
Valideerimine:Eelravi lidokaiiniga pärsib tõhusalt vasodilatatsiooni, näidates mudeli tundlikkust farmakoloogilise sekkumise suhtes.
2. IL-31-indutseeritud Pruriituse mudel
Rakendus:Mudelid sügelemisega seotud tingimused nagu atoopiline dermatiit, kus kroonilist sügelust peetakse valuga seotud sensoorseks häireks.
Tehnoloogia: Käitumislas® AI-põhine NHP käitumise analüüsisüsteemViib läbi mitme nurgaga 3D-skeleti rekonstrueerimise, et objektiivselt kvantifitseerida kriimustusündmusi, kogu kestust ja klassifitseerida lühiajalise kriimustuse.
3. neuropaatilised valumudelid (väljatöötamisel)
Lülisamba närvi ligeerimise (SNL) mudel:Simuleerib perifeerse närvi vigastuste põhjustatud neuropaatilist valu.
Keemiaravi põhjustatud perifeerse neuropaatia (CIPN) mudel:Hõlmaboksaliplatiini põhjustatud valuuurida vähiraviga seotud neuropaatilist valu.
Põhjalik mitmemõõtmeline hindamine
Biotech Prisys integreerib käitumuslikud, sensoorsed, pildistamise ja elektrofüsioloogilised lõpp -punktid, et saavutadaTugev, kõrge eraldusvõimega valu hindamine.
Käitumishinnangud
- Puuripoolsed vaatlused:Seiretegevus, isu, eritumine, ebanormaalne käitumine ja ravimitega seotud kahjulike mõjude tunnused.
- Spontaanne valukäitumine:Sisaldab konkreetset valu käitumist ja24-tunnine tegevus/unetsükli jälgimine.
- Kvantitatiivne valu skoor:Objektiivse valu intensiivsuse hindamiseks kestuspõhine punktiarvestus (t 1+2 t 2+3 t3).
- Mootori funktsiooni testimine:Lihastoonide hindamine, vaba liikumine3D liikumisanalüüsja jooksulindi kõnnaku analüüs.
Sensoorne testimine
- Mehaaniline allodüünia (PAM):Rõhu pealekandmine mehaaniliste valulävede mõõtmiseks.
- Termiline tundlikkuse testid:Soojusplaat ja külma vee keelekümblus termilise hüperalgeesia ja allodüünia hindamiseks.
- Külm tundlikkus:Psergilise külma allodüünia hindamine.
- Sensoorse närvi juhtivuse kiirus (SCV):Närvi juhtivuse kiiruse, latentsuse ja amplituudi mõõtmine.
Täiustatud pildistamine ja neurofüsioloogia
- Reaalajas MRI (IMRI) koosKonvektsiooni täiustatud kohaletoimetamine (CED):KasutadesMRI-juhendatud ravimite kohaletoimetamineSub-mallimeetri täpse ravimi kohaletoimetamiseks konkreetsetesse ajupiirkondadesse on kriitiline valu raja modulatsiooni ja kesknärvisüsteemiga suunatud ravimite jaoks.
- Elektroentsefalograafia (EEG):Ägeda ravimite mõju aju aktiivsusele ärkvel NHP -de korral.
- KõrgväljakMRI & CT:Aju ja muude elundite üksikasjalik anatoomiline ja patoloogiline pildistamine koos haiguse progresseerumise ja ravimite jaotuse analüüsi edasijõudnute järeltöötlusega.
Prisys Biotechi NHP valuuuringute platvormi peamised eelised
- Põhjalik mudeliportfell:Kate ägedaid, kroonilisi, neuropaatilisi ja sügeledega seotud valu tingimusi.
- AI-juhitud andmete täpsus:SelleKäitumislass® süsteemPakub markerita, objektiivset 3D -käitumuslikku kvantifitseerimist.
- Kliinilise tõlke asjatundlikkus:Endiste kliinikute ja kogenud farmakoloogide juhitud inimese pildistamise ja valu hindamise kogemustega.
- Moodsad rajatised:4000 m² ettevõttesisene uurimisinfrastruktuur, kus on kuni 500 NHP-d, koos kirurgiliste sviitide, ICU ja kliinilise kvaliteediga pildistamise võimalustega.
Järeldus
Selle integreeritud platvormi ühendamisegaValideeritud NHP valumudelid, täiustatud pildistamine, AI-põhine käitumisanalüüs ja translatiivsed teadmised, Prisys Biotech on usaldusväärne partner farmaatsiaettevõtetele, mille eesmärk on välja töötada tõhusam ja ohutum valuteraapia. Prekliiniliste uuringute ja kliinilise rakenduse vahelise lõhe ületades aitab Prisys kiirendada teed avastamisest patsiendi kasuks.
