NHP hingamisteede haiguste mudelid ja hingamisteede ravimite kohaletoimetamise platvorm|Prisys Biotech

Prisys Biotechon loonud terviklikuahviliste (NHP) hingamisteede haiguste uurimisplatvorm, integreerides täiustatudhingamisteede ravimite kohaletoimetamine, in vivo pildistaminejakopsufunktsiooni hindaminetehnoloogiaid. Need võimalused võimaldavad täpselt modelleerida inimese hingamisteede haigusi ja translatiivselt hinnata uusi ravimeid, mis on suunatud astmale, kroonilisele obstruktiivsele kopsuhaigusele (KOK), idiopaatilisele kopsufibroosile (IPF) ja allergilistele hingamisteede häiretele.

Selle platvormi tuum seisnebPrisysi intratrahheaalne ja bronhoskoopiline ravimite manustamissüsteem, mis võimaldab raviainete kontrollitud ja korratavat manustamist alumistesse hingamisteedesse -, mis peegeldab täpselt inimeste kliinilisi raviviise.

1. Intratrahheaalne aerosooli manustamine

Seadmed ja protsess:

• KasutabAerogen vibreeriva võrguga nebulisaatorintegreeritud amehaaniline ventilaator.
• Anesteesia all sisestatakse hingetoru kanüül ja pihustatud ravimiaerosool viiakse läbi ventilatsiooniahela otse bronhidesse ja alveoolidesse.

Eelised:

Saavutabühtlane ravimite jaotus kogu-kopsu, simuleerides täpselt kliinilist inhalatsiooniteraapiat (nt astma inhalaatorid).

Lubabreaalajas hingamisteede takistuse jälgimine, mis toetab farmakodünaamilist hindamist.

Rakendused:

• Induktsioon ja raviastmaOVA{0}}sensibiliseeritud NHP mudelites.
• Hingamisteede põletikule suunatud inhaleeritavate ravimvormide, bronhodilataatorite, kortikosteroidide või bioloogiliste ravimite hindamine.

2. Bronhoskoopiline sihtmanustamine

Seadmed ja protsess:

• Kasutab akliinilise -klassi bronhoskooptäpseks kohaletoimetamiseks konkreetsetesse kopsusagaratesse (nt paremasse alumisse sagarasse).
• Ravimeid või modelleerivaid aineid tilgutatakse otsese visualiseerimise teel.

Eelised:

• Kõrge täpsusega koosloomasisesed kontrollid-- üks lobe saab ravi, teised on võrdluskuded.
• Ideaalne jaokslokaliseeritud haiguse esilekutsumineja fokaalne uimastitestimine.

Rakendused:

Asutamineidiopaatiline kopsufibroos (IPF)mudelidbleomütsiini bronhoskoopiline instillatsioonmääratud lobadesse.

Sobib testimiseksanti-fibrootilised ainedja geeniteraapiad.

3. Kogu-kehaga kokkupuute süsteem

Sestkeskkonna kokkupuute uuringud, Prisys pakub kontrollitavaid kambreidkrooniline kokkupuude suitsu või saasteainetega, mis võimaldab asutadaKOKjakrooniline bronhiitmudelid, mis kordavad pikaajalisi{0}}inimese sissehingamise tingimusi.

Andmete täpsuse ja loomade ohutuse tagamiseks integreerub Prisysreaalajas füsioloogiline ja hingamisteede jälgiminekogu ravimi manustamise ja modelleerimise protseduuride jooksul:

• Pidev jälgiminehapnikuga küllastus (SpO₂), hingamissagedus, loodete mahtjahingamisteede takistus (RL).
• Kopsufunktsiooni testimine (PFT), kaasa arvatud metakoliini (ACH) esilekutsumine, et määrataPC₅0- kontsentratsioon, mis põhjustab hingamisteede resistentsuse 50% suurenemist, kvantifitseerides bronhide hüperreaktiivsust.
• Pildistamise{0}}põhised hinnangudkasutadesCT ja MRIdünaamilise kopsumahu, perfusiooni ja kahjustuse kvantifitseerimiseks.

1. Astma mudel

Induktsiooniprotokoll:

Sensibiliseerimisfaas: subkutaanne (SC) või intraperitoneaalne (IP) süstimineovalbumiin (OVA)koosmaarja ja LPS adjuvandid.

Väljakutsefaas: Aerosooliga kokkupuude OVA-ga, kasutades intratrahheaalset manustamist, et kutsuda esile äge hingamisteede põletik.

Peamised hindamisparameetrid:

Kohene astmaatiline reaktsioon (IAR): >RL suurenemine 100% hüpoksia ja tahhüpnoega.

Hingamisteede hüperreaktiivsus:ACH-PC₅₀ analüüs.

BALFi analüüs:Eosinofiilide arv ja tsütokiinide profiil (IL-4, IL-5, IL-13).

2. Idiopaatilise kopsufibroosi (IPF) mudel

Metoodika:

Bleomütsiini instillatsioonbronhoskoobi kaudu kolme määratud lobani (vasak alumine, parem keskmine ja parem alumine).

Hinnang:

Kõrge eraldusvõimega{0}}CT (HRCT)pikisuunalise fibroosi jälgimiseks (maaklaasi -läbipaistmatus, retikulatsioon, kopsumahu kaotus).

Histopatoloogiakasutades kollageeni ladestumise kvantifitseerimiseks H&E ja Massoni trikroomvärvimist.

Veregaasi analüüs (PaO₂)hingamisfunktsiooni hindamiseks.

Rakendus:

Antifibrootiliste ravimite prekliiniline valideerimine nagunintedanibvõipirfenidoon, mida toetavad kvantitatiivsed kujutised ja patoloogilised andmed.

3. KOK ja muud mudelid

Prisys toetab ka uuringuid:

Krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (KOK)jakrooniline bronhiitpikaajalise{0}}suitsuga kokkupuute kaudu.

Äge kopsukahjustus (ALI)jaägeda respiratoorse distressi sündroom (ARDS)LPS-i või happeaspiratsiooni poolt esile kutsutud.

Allergiline riniit (AR)mudelid koos võimalusega-kaasasutadasüsteemsete allergiliste haiguste mudelid(nt kombineeritud AR +atoopiline dermatiit+ astma).

Kliinilise{0}}astme täpsus:Ravimite manustamine kopsusagara tasemel-reaalajas füsioloogilise jälgimisega.

Kõrge tõlke asjakohasus:Inimese{0}}nagu manustamisviisid ja haiguse fenotüübid tagavad ennustavad prekliinilised tulemused.

Multimodaalne hindamine:Integreeriminepildistamine, patoloogia, PFT ja immunoloogilised analüüsidpõhjalike tõhususe ja mehhanismi uuringute jaoks.

See täiustatud NHP platvorm võimaldab ülemaailmsetel farmaatsiapartneritel seda tehavähendada translatsiooniriskijakiirendada hingamisteede ravimite väljatöötamistprekliinilisest avastusest kliinilise rakenduseni.