Väikesed segavad RNA-d (siRNA) vaigistavad haigusega{0}}seotud geene, lagundades sihtmärk-mRNA-d, pakkudes väga spetsiifilist lähenemisviisi paljude haiguste raviks. Edukas arendus ei sõltu mitte ainult tõhusatest kohaletoimetamistehnoloogiatest, nagu lipiidide nanoosakesed (LNP-d) ja GalNAc konjugatsioon, vaid ka tugevatest prekliinilistest mudelitest, mis hindavad sihtmärgi seotust, farmakoloogilist aktiivsust ja koespetsiifilist kohaletoimetamist.
Erinevalt tavalistest ravimitest on siRNA ravimitel ainulaadsed farmakokineetilised ja farmakodünaamilised (PK/PD) omadused, sealhulgas kiire plasmakliirens, pikaajaline säilimine sihtkudedes ja püsiv geeni{0}}vaigistav toime. Kuna farmakoloogilist aktiivsust juhivad intratsellulaarsed siRNA{2}}RISC kompleksid, mitte ringlevad ravimikontsentratsioonid, peaksid prekliinilised uuringud hõlmama in vitro sihtmärgi valideerimist, sihtmärgivälist hindamist, in vivo farmakodünaamilist hindamist, biomarkerite analüüsi ja kvantitatiivset PK/PD modelleerimist, et toetada annuse valikut ja kliinilist translatsiooni.
Usaldusväärsed loomamudelid, eritiahvilisedkui see on farmakoloogiliselt asjakohane, mängivad nad kriitilist rolli efektiivsuse,{0}}annuse ja ravivastuse suhete ja translatsioonipotentsiaali hindamisel. Koos täiustatud PK/PD analüüsi ja haigusmudelitega loovad need prekliinilised strateegiad teadusliku aluse esmasteks-in-inimuuringuteks, kliiniliste annuste optimeerimiseks ja järgmise-põlvkonna siRNA-ravimite edukaks väljatöötamiseks.
