Silma ravimi manustamine on uuenduslik lähenemisviis võrkkesta haiguste raviks, pakkudes otseseid manustamisviise nagu klaaskehasisesed süstid. See artikkel annab ülevaate mittekliinilistest ohutuse hindamismeetoditest ravimite silma manustamiseks, tuues esile nende kasutamiseCynomolgus makaagid prekliinilistes uuringutes.
Sissejuhatus silma ravimite manustamisesse
Võrreldes tavapäraste manustamisviisidega, nagu suukaudne, intramuskulaarne, subkutaanne või intravenoosne, on otsene silma manustamine, nagu intravitreaalsed süstid, suhteliselt uus meetod võrkkesta haigustele suunatud bioloogiliste ravimite väljatöötamiseks. Selles artiklis käsitletakse mittekliinilise ohutuse hindamise tehnikaid ja meetodeid ravimite silma manustamiseks.
Juhtpõhimõtted
Praegu puuduvad CDE, ICH, FDA ega EMA konkreetsed juhised ravimite silma manustamise mittekliiniliste ohutushinnangute kohta. OECD juhendis nr{1}} tõsiste silmakahjustuste ja ärritustestide kohta on toodud mõned meetodid ja soovitused, kuid need ei hõlma strateegiaid ega erinõudeid ravimite silma manustamiseks.
Katseloomade valik
Silm koosneb silmamuna seinast ja sisust ning kihtidest, sealhulgas sarvkest, kõvakest, iiris, tsiliaarkeha ja võrkkest. Katseloomadest on ahvide, koerte ja sigade silmad sarnased inimese silmadega. Eelkõige Cynomolguse makaakidel on silmad, mis oma tekstuuri ja struktuuri poolest väga sarnased inimese silmadega, mistõttu on need ideaalsed riskihindamiseks.
Silma toksilisuse ja farmakokineetiliste uuringute jaoks valitakse tavaliselt mitte-närilised, nagu küülikud, koerad ja ahvid. Küülikuid kasutatakse tavaliselt nende silmade piisava suuruse tõttu täpseks süstimiseks. Ahvisilmade anatoomilised ja füsioloogilised sarnasused inimese silmadega, sealhulgas maakula olemasolu, muudavad Cynomolguse makaagid siiski eelistatud valikuks bioloogiliste ravimite jaoks.
Silma ravimi manustamise meetodid
Silmatoksikoloogia nõuab spetsiaalseid seadmeid, tehnikaid ja kogenud teadlasi, kellel on silmafüsioloogia ja toksikoloogia alal tugev taust. Levinud silma ravimite manustamise meetodid on järgmised:
- Subkonjunktivaalne süstimine: Manustatakse konjunktiivi alla.
- Intravitreaalne süstimine: Manustatakse klaaskeha kambrisse.
- Subretinaalne süstimine: Manustatakse võrkkesta alla.
- Suprachoroidaalne süstimine:Manustatakse koroidi kohal.
Preparaadi disain
Silma bioloogiliste ravimite koostiste kavandamine hõlmab kõige usaldusväärsema koostismaatriksi leidmist ning sobivate puhvrite ja abiainete valimist. Valed koostise valikud võivad viia toimeaine aktiivsuse ja immunogeensuse kadumiseni, peamiselt silma ainulaadse keskkonna tõttu. Stabiilsuse ja ohutuse tagamiseks on ülioluline valida vastuvõetavad abiained, pH väärtused ja osmolaarsus. In vitro/in vivo korrelatsioonianalüüs (IVIVC) võib ennustada toote toimivust ja toetada paremate ravimvormide väljatöötamist.
Hindamisnäitajad
Lisaks üldistele toksilisuse näitajatele hõlmab silmatoksikoloogia spetsiifilisi oftalmoloogilisi näitajaid, näiteks:
- Üldine oftalmoloogiline läbivaatus: Pilulampide ja oftalmoskoopide kasutamine.
- Silmasisene rõhk (IOP): Mõõdetud erinevatel ajahetkedel pärast{0}}haldust.
- Optiline koherentstomograafia (OCT): Kontrollib silma struktuurseid kõrvalekaldeid.
- Elektroretinograafia (ERG): Hindab pärast manustamist{0}}võrkkesta funktsiooni.
- Fluorestseiini angiograafia (FFA) ja silmapõhja fotograafia: Uurib võrkkesta struktuuri ja veresoonte morfoloogiat erinevatel ajahetkedel.
- Silma patoloogia: Silma kudede üksikasjalik uurimine.
Järeldus
Mittekliinilised ohutushinnangudsilma ravimite manustamine on võrkkesta haiguste uute ravimeetodite väljatöötamisel otsustava tähtsusega. Cynomolguse makaakide kasutamine annab usaldusväärse mudeli nende anatoomiliste ja füsioloogiliste sarnasuste tõttu inimestega. Täpne koostise ülesehitus ja põhjalikud hindamisnäitajad on ravimi edukaks silma manustamiseks hädavajalikud.
Nendest juhistest kinni pidades ja täiustatud tehnikaid kasutades saavad teadlased tagada silmaravi ohutuse ja tõhususe, sillutades teed võrkkesta haiguste uuenduslikele ravimeetoditele.
Märksõnad: Ravimi manustamine silma, Cynomolgus macaques, mittekliiniline ohutuse hindamine, okulaarne toksilisus, prekliinilised uuringud, silma ravimite manustamise meetodid, silma farmakokineetika.
