See on ravimite kehas dispositsiooni protsess, mis uurib ravimi protsesside vahelisi seoseidimendumine (A), jaotumine (D), metabolism (M), eritumine (E)ja aeg. See nõuab nende protsesside kvantitatiivseks kirjeldamiseks ja ennustamiseks mitmesuguste parameetrite kasutuselevõttu. (Uute ravimite uurimise ja arenduse eesliinil võitleva sõdurina on usaldusväärsem neid tükke pähe õppida, ainult nendest parameetritest aru saades ei jää sa kompanii erinevatel projektikoosolekutel osaledes uniseks, vaid näed ikka kõvasti vaeva, et kontrollida neid ingliskeelseid sõnu, mida juhid välja paiskavad.)
Neeldumisprotsessiga seotud parameetrid (A)
Kõvera alune pindala (AUC): Vere ravimikontsentratsiooni{0}}ajakõvera alune pindala peegeldab vereringesse imendunud ravimi suhtelist kogust. (Teoreetiliselt on see ravimi-ajakõvera alune pindala vahemikus t0 kuni t∞).
Tippaeg Tmax:Maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise aeg määrab, kui kiiresti või aeglaselt ravim avaldab ravitoimet või põhjustab kõrvaltoimeid.
Maksimaalne kontsentratsioon Cmax:Ravimi maksimaalne kontsentratsioon organismis määrab, kas ravim avaldab ravitoimet või põhjustab kõrvaltoimeid.
Maksimaalne talutav kontsentratsioon (MTC):Suurim kontsentratsioon, mis võib katseloomadel põhjustada tõsise mürgistuse, kuid kõik jäävad teatud aja jooksul ellu ilma surmata.
Minimaalne efektiivne kontsentratsioon (MEC):Ravimi minimaalne kontsentratsioon, mis võib lihtsalt mõju avaldada.
Biosaadavus (F):Mitteintravenoosse süstimise teel vereringesse siseneva ravimi kiirus ja kogus, sealhulgas absoluutne biosaadavus ja suhteline biosaadavus.
Maksimaalne kontsentratsioon, piigi aeg ja kõveraalune pindala on olulised parameetrid biosaadavuse ja bioekvivalentsuse määramisel.
Jaotusprotsessiga seotud parameetrid (D)
Näiv jaotusruumala (Vd):See viitab kehavedeliku mahule, mis on vajalik ravimi jaotumiseks kehas vastavalt ravimi kontsentratsioonile veres sel ajal, kui ravimi jaotus vereplasmas ja kudedes saavutab tasakaalu. Pidage meeles, et see on ainult teoreetiline kontseptsioon. Vd on kujuteldav maht ja ei esinda füsioloogilist mahtu. See tähistab annuse suhet ravimi esialgsesse kontsentratsiooni veres (Co), ühik: L/kg, üldiselt vahemikus 0,04-20 l/kg.
Tähtsus:See võib näidata ravimi kudedega seondumise astet. Vd on väike, mis näitab, et ravim jaotub peamiselt plasmas; Vd on suur, mis näitab, et ravim jaotub peamiselt kudedes.
Poolväärtusaeg- (t1/2):See viitab ajale, mis kulub ravimi kontsentratsiooni või koguse vähenemiseks organismis 50%, mis näitab ravimi metabolismi või eritumise kiirust organismis. Ühik on min või h. Seda kasutatakse manustamissageduse määramiseks. Minimaalse efektiivse kontsentratsiooni säilitamiseks on manustamiskordade vaheline intervall ligikaudu võrdne poolväärtusajaga. Umbes 5-6 poolestusaega, enamik ravimeid eemaldatakse kehast.
Kliirensi määr (CL):See on plasma maht, mille organismist vabanevad elundid ajaühikus, st kui palju plasmat sisaldavat plasmamahtu kehast ajaühikus eemaldatakse. See on kõigi organismist väljuvate ravimite kliirensi määrade summa (kogu kliirensi kiirus võrdub individuaalsete kliirensi määrade summaga). Ühik: ml/min või ml/(min.kg).
Maksa verevoolu kiirus inimestel, koertel ja rottidel on vastavalt: 25, 50 ja 100 ml/(min.kg). Kui kliirens on selle väärtuse lähedal, näitab see, et maksa metabolism on väga kiire.
Parameetrid pärast mitut manustamist
Püsiseisundi{0}}kontsentratsioon plasmas (Css):Kuna poolväärtusaeg on manustamisintervall, põhjustab pidev pidev manustamine ravimite järkjärgulist kuhjumist organismi. Pärast 4-5 manustamist saavutab ravimi kontsentratsioon veres põhimõtteliselt stabiilse taseme. Ravimi kontsentratsiooni veres nimetatakse sel ajal ravimi püsikontsentratsiooniks. Ühik mg/l.
Aeg, mis kulub püsiva-kontsentratsiooni saavutamiseks veres, sõltub ainult poolväärtusajast ega ole kuidagi seotud annuse, manustamisintervalli ja manustamisviisiga. Siiski võivad annustamine ja manustamisintervall mõjutada püsivat-kontsentratsiooni veres. Suur annus, kõrge püsiseisundi kontsentratsioon veres; väike annus, madal püsiseisundi-kontsentratsioon veres.
Laadimisannus:Esimene annus, mis võib kohe saavutada või läheneda püsikontsentratsiooni plasmas{0}}.
Prisys Biotech on prekliiniline CRO, mis on spetsialiseerunud ahviliste (NHP) farmakoloogiale peamistes ravivaldkondades:Immunoloogia ja põletik, Fibroos, Kardiometabolism, Kesknärvisüsteemi (KNS) häired, Hingamisteede haigused, jaVeritsus- ja hüübimishäired. Pakume ainulaadset edasijõudnute portfelliCynomolgus ahvide haigusmudelid, mida täiustab nüüdisaegne---pildistaminejaAI{0}}põhine analüüs. Meie teaduslik tipptase ja eetilised standardid tagavad teie prekliinilise farmakoloogia programmide kiirendamiseks kvaliteetse-kohandatud lahendused.
