Prisys Biotechnology on spetsialiseerunud ahviliste (NHP) uurimisele ja translatsiooniuuringutele. Lipiidide nanoosakeste (LNP) väljatöötamine mRNA ravimite tõhusaks ja ohutuks kohaletoimetamiseks erinevatesse kudedesse ja organitesse on endiselt oluline väljakutse. Üks peamisi väljakutseid mRNA kohaletoimetamisel on näriliste mudelite prekliiniliste leidude ülekandmine ahvilisteks (NHP), millel on inimestega suurem füsioloogiline ja farmakokineetiline sarnasus.
See artikkel tutvustab kahte uuringut, mis näitavad lähenemisviise LNP-de optimeerimiseks mRNA kohaletoimetamiseks NHP mudelites ja nende translatsioonipotentsiaali hindamiseks.
Esimeses artiklis näitasid teadlased, et samadel LNP-del, mis olid laetud inimese ornitiini transkarbamülaasi (hOTC), uurea tsüklis osaleva maksaensüümi, kodeeriva mRNA-ga, oli NHP-de maksas oluliselt madalam valgu ekspressioonitase kui hiirtel, mis viitab liigist{0}}sõltuvale LNP aktiivsuse erinevusele. Lisaks uurisid nad tegureid, mis mõjutavad LNP jõudlust erinevates liikides, keskendudes LNP suurusele ja polüetüleenglükooli (PEG) lipiidide sisaldusele.
Nad leidsid, et väiksematel LNP-del oli NHP maksas kõrgem valgu ekspressioonitase kui suurematel LNP-del, mis oli vastupidine hiirtel täheldatud suundumusele. Samuti leidsid nad, et NHP-de väikeste LNP-de optimaalne PEG-lipiidide sisaldus oli 2, 2–2, 8%, mis oli kõrgem kui hiirte puhul kasutatav tüüpiline väärtus. Reguleerides LNP suurust ja PEG lipiidide sisaldust, suutsid nad suurendada valgu ekspressioonitaset NHP maksades 8 korda võrreldes algsete LNP-dega.
Teises artiklis kasutasid teadlased oma optimeeritud LNP-sid, et viia NHP-dele inimese IX faktorit (hFIX) kodeeriv mRNA, mis on verehüübimisfaktor. Nad saavutasid hFIX-i ekspressiooni püsiva ja terapeutilise taseme NHP-de plasmas üle 6 kuu, ilma toksilisuse või immunogeensuse tunnusteta. See on esimene aruanne pikaajalise-mRNA ekspressiooni kohta NHP-des, kasutades LNP-sid, ning see näitab Prisys Biotechnology LNP-de potentsiaali hemofiilia ja muude geneetiliste haiguste ravis.
Pakkudes ahvilistel põhinevaid prekliinilisi CRO-teenuseid, on Prisys Biotechnology pühendunud mRNA-ravi valdkonnale ja uudsete mRNA-ravimite turule toomisele. Optimeerides LNP-sid kohaletoimetamiseks Prisys Biotechi NHP-dega, on teadlased ületanud suure takistuse mRNA ravimite prekliinilises väljatöötamises ja sillutanud teed kliinilisteks uuringuteks. Praegu viivad nad läbi mitmeid kliinilisi uuringuid, kasutades selle LNP-sid erinevate näidustuste jaoks. Prisys Biotechnology teeb koostööd ka akadeemiliste ja tööstuspartneritega, et uurida NHP-de uusi rakendusi ja võimalusi mRNA-ravi jaoks.
- Biolagunevad lipiidid, mis võimaldavad kiiresti elimineeruvaid lipiidide nanoosakesi RNAi-ravi süsteemseks manustamiseks
- Lipiidide nanoosakeste optimeerimine primaatidele kohaletoimetamiseks
