Oligonukleotiidravimid, sealhulgas antisenss-oligonukleotiidid (ASO-d) ja siRNA-d, on muutunud kesknärvisüsteemi (KNS) häirete oluliseks ravistrateegiaks. Kuna need suured negatiivselt laetud molekulid ei suuda tõhusalt läbida vere-aju barjääri, viiakse intratekaalne manustamine need otse tserebrospinaalvedelikku (CSF), võimaldades tõhusat jaotumist kogu kesknärvisüsteemis, vähendades samal ajal süsteemset ekspositsiooni ja parandades terapeutilist efektiivsust.
Intratekaalne manustamine on kliiniliselt kinnitatud selliste ravimeetoditega nagu nusinerseen spinaalse lihasatroofia korral ja seda kasutatakse üha enam neurodegeneratiivsete haiguste ravimeetodite väljatöötamisel. Pärast manustamist jaotuvad oligonukleotiidid kiiresti kesknärvisüsteemis, püsivad kudedes pikema aja jooksul ja metaboliseeruvad enne neerude kaudu eliminatsiooni peamiselt nukleaaside poolt. Sellest tulenevalt peaksid prekliinilised uuringud hindama nii süsteemset farmakokineetikat kui ka kesknärvisüsteemi spetsiifilisi parameetreid, sealhulgas ravimite jaotumist, metaboliitide profiile, CSF-i kokkupuudet ja farmakodünaamilisi biomarkereid ajukoes.
Kuna kesknärvisüsteemi ravimite väljatöötamine edeneb, on usaldusväärsed intratekaalsed doseerimis- ja tserebrospinaalvedeliku proovivõtumeetodid kvaliteetsete PK/PD andmete saamiseks hädavajalikud. Tugevad prekliinilised platvormid, mis integreerivad intratekaalse manustamise põhjalike kesknärvisüsteemi farmakoloogiliste uuringutega, võivad kiirendada neuroloogiliste haiguste vastu suunatud oligonukleotiidravimite väljatöötamist ja translatsiooni.
