Kas olete kunagi mõelnud, kuidas bioloogilised ravimid, nagu antikehad, vaktsiinid ja geeniteraapiad, mõjutavad embrüote ja loote arengut? Erinevalt keemilistest ravimitest ei pea bioloogilised ravimid nende reproduktiivsuse testimiseks loomkatseid läbi viimamürgisus , mis tähendab nende potentsiaalset kahju reproduktiivsüsteemile ja järglastele. Selle asemel saavad nad kasutada meetodit, mida nimetatakse WOE analüüsiks, et hinnata nende ravimite kasutamisega kaasnevaid riske ja kasu raseduse ajal.
WOE analüüs on viis, kuidas kaaluda erinevatest allikatest pärinevaid tõendeid, nagu ravimi toimemehhanism, farmakokineetilised omadused, geneetiliselt muundatud loomade andmed, inimese geeniekspressioon ja sarnaste ravimite mõju. WOE analüüsi eesmärk on kõikide olemasolevate andmete ja teabe põhjal tuvastada inimestega seotud riskid ning vältida või vähendada arengutoksilisuse loomkatseid, mis põhinevad 3R põhimõttel, mis tähendab asendamist, vähendamist ja täiustamist.
WOE analüüsis arvesse võetud peamised tegurid on järgmised:
- Kas ravimil on süsteemne kokkupuude ja kas see võib ületada platsentaarbarjääri, et jõuda looteni. See võib mõjutada arengutoksilisuse tõenäosust ja raskust.
- Millised on sihtmärgi bioloogilised mõjud, millele ravim mõjub? Mõned sihtmärgid on seotud embrüonaalse arengu, platsenta regulatsiooni, ema taluvuse või emaka füsioloogiaga ning ravim võib neid mõjutada.
- Millised on sarnaste ravimite mõju, mis toimivad samal signaalirajal? See võib anda vihjeid ravimi võimalike ohtude kohta.
- Kas ravimi hindamiseks on olemas sobiv farmakoloogiline testimissüsteem. See võib aidata valida uuringu jaoks asjakohased loomaliigid.
- Millised on andmed geneetiliselt muundatud loomade ja inimese geeniekspressiooni kohta. Need võivad aidata simuleerida ravimi sihtmärgi pärssimise või üleekspressiooni stsenaariumi ning jälgida raseduse ja embrüo{2}loote arengu kõrvalekaldeid.
- Kas on olemas alternatiivne molekul, mis võib ravimit asendada. See võib aidata vältida asjakohaste loomaliikide kasutamist-või vähendada loomade arvu.
WOE analüüsi põhjal saab koostada otsustuspuu, et teha kindlaks, kas teha bioloogiliste ravimite reproduktiivtoksilisuse uuringuid. Esimene samm on teabe kogumine erinevatest allikatest. Järgmine samm on kaaluda embrüo-loote ja ema võimalikku kokkupuudet ning ravimi kõrvalmõju{3}}. Viimase sammuna tuleb arvestada patsientide populatsiooni ja ravimi näidustustega. Kui WOE analüüs näitab selgelt, kas ravim põhjustab või ei põhjusta arengutoksilisust, ei ole täiendavaid loomkatseid vaja. Vastasel juhul on soovitatav teha täiendavaid arengutoksilisuse uuringuid.
Juba praegu on palju turustatud bioloogilisi tooteid, mis ei viinud läbi WOE analüüsil põhinevaid loomade arengutoksilisuse uuringuid.
- ADC tooted vähi näidustuste jaoks:Nendele toodetele kehtib ICH S9, mille kohaselt ei ole arengutoksilisuse uuringuid vaja ravimite puhul, mis on suunatud kiiresti jagunevatele rakkudele või kuuluvad ravimite klassi, mis teadaolevalt põhjustavad arengutoksilisust. Selliste toodete näideteks on DS-8201, trastuzumabemtansiin ja brentuksimabvedotiin.
- Immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorid vähi näidustuste korral:Nendele toodetele kehtib ka ICH S9 ja neil on selge toimemehhanism, mis võib häirida ema -loote immuuntaluvust ja suurendada loote kadumise ohtu. Selliste toodete näideteks on nivolumab, pembrolizumab ja ipilimumab.
- Nakkusvastane-toode, mis sihib eksogeenset antigeeni:See toode ei ole suunatud endogeensele antigeenile ja sellel ei ole sihtmärgiga mitteseonduvat{0}}, mistõttu see ei kujuta endast arengutoksilisuse ohtu. Sellise toote näiteks on bezlotoksumab, mis on suunatud Clostridium difficile toksiinile B.
WOE analüüs on kasulik vahend bioloogiliste ravimite reproduktiivtoksilisuse hindamiseks, kuid seda pole lihtne läbi viia. See nõuab andmete ja teabe põhjalikku ja kriitilist läbivaatamist ning põhjenduste ja järelduste selget ja loogilist esitamist. Samuti on soovitatav eelnevalt reguleerivate asutustega suhelda, eriti kui loomkatsetest loobutakse. WOE analüüs võib aidata kaitsta rasedate naiste ja nende järglaste ohutust ning edendada bioloogiliste ravimite eetilist ja teaduslikku arengut.
