Teadlased püüavad optimeerida prekliinilisi teadmisi, minimeerides samal ajal loomade kasutamist, pöördudes sageli koerte ja NHP-de poole nende suuruse ja füsioloogilise tähtsuse tõttu. Uuringu keerukuse ja füsioloogiliste lahknevuste kaudu navigeerimine, eriti makaakide ja beagle'i puhul, esitab aga ainulaadseid väljakutseid. Siin on peamised kaalutlused.
1. -Proovieelsed andmed:
Regulaarsed uuringueelsed{0}}andmete kogumised aitavad jälgida aja jooksul toimuvaid muutusi, hõlbustada protseduuridega kohanemist ja tuvastada ebatavalisi terviseseisundeid. Sellised parameetrid nagu punaste vereliblede (RBC) arv, neutrofiilide arv ja maksaensüümide aktiivsus on olulised näitajad. Ebanormaalsete parameetritega loomade väljajätmine parandab andmete tõlgendamist.
2. Proovikujunduse muutujad:
Vereproovide võtmine farmakokineetika/farmakodünaamika (PK/PD) uuringute jaoks on tavaline, kuid võib mõjutada selliseid parameetreid nagu erütrotsüütide arv ja lihaste ensüümide aktiivsus. Standardsete tingimuste säilitamine proovivõtu ajal on hädavajalik. Andmete tõlgendamist mõjutavad ka sellised muutujad nagu loomade vanus, paastumine ja manustamisviis.
3. Punased verelibled:
Koertel ja makaakidel on punaste vereliblede eluiga võrreldes närilistega pikem. Krabi{1}söömise makaaki punaste vereliblede piirkondlikud erinevused mõjutavad loendust, samas kui sellised tegurid nagu põrna aktiivsus ja keskmine hemoglobiini kontsentratsioon veres (MCHC) mõjutavad andmete tõlgendamist ja välistamiskriteeriume.
4. Valged verelibled:
Perifeerse vere valgeliblede arvus domineerivad liikide lõikes neutrofiilid ja lümfotsüüdid, kuid proportsioonid erinevad oluliselt. Koertel on tavaliselt suurem neutrofiilide arv (50-75% valgeverelibledest) võrreldes makaakidega (25–50%), kes siiski ületavad närilisi. Neutrofiilide poolt vahendatud tugevamad põletikureaktsioonid koertel ja makaakidel tekitavad katseainetega seotud muutuste tõlgendamisel väljakutseid piiratud loomade arvu ja segavate tegurite, nagu stressist põhjustatud leukotsütoos, tõttu. Tervete makaakide mööduv lümfotsütoos võib enamikul juhtudel viidata viirusnakkustele.
5. Koagulatsioon:
Koertel on lühim protrombiiniaeg (PT), mis nõuab hüübimisanalüsaatoritelt kõrget tundlikkust. Mõnel beagleril puudub VII hüübimisfaktor, mis pisut pikendab PT-d, mis on tuvastatav katseeelsetes andmetes. Makaagiga aktiveeritud osalise tromboplastiini aja (APTT) vahemik võib erinevate reaktiivipartiide korral kahekordistuda, muutes tõlgendamise keerulisemaks. Tähelepanu väärivad kõrvalekalded standardprotseduuridest.
http://www.prisysbiotech.com/nhp-pharmacology/coagulation-hemostasis-nonhuman-primates.html
6. Maksa funktsioon:
Alaniinaminotransferaas (ALT) on hepatotsüütide kahjustuse tuvastamisel endiselt keskse tähtsusega. Koertel on kitsas ALT vahemik (25-40 RÜ/L), mis võimaldab tundlikult tuvastada uuritavate ainete põhjustatud muutusi. Makaagi ALAT vahemikud on laiemad, seda mõjutavad vanus ja sageli subkliiniline A-hepatiidi infektsioon. Ajutine ALT tõus pärast nakatumist{7} võib tõlgendamist raskendada. Aluseline fosfataas (ALP) on koertel, kuid mitte makaakidel tundlik sapiprobleemide suhtes. Gamma-glutamüültransferaas (-GT) on makaakide puhul tundlikum ja spetsiifilisem. Üldbilirubiin on mõlema liigi puhul ebausaldusväärne.
7. Neerufunktsioon:
Uurea ja kreatiniini tase noortel beaglitel on kitsas, mistõttu on need prekliinilistes uuringutes tundlikud neerumõjude näitajad. Makaakide variatsioonid on aga laiemad. Uriinianalüüs annab piiratud ülevaate, kuna koostöövõimetutelt loomadelt proovide võtmisel on probleeme. Täiustatud tehnikad, nagu kateteriseerimine, võivad parandada proovi kvaliteeti.
8. Lihasvigastus:
Lihaskahjustusi on koertel lihtsam hinnata kui makaakidel. Juhuslikud vigastused protseduuridest on makaakide puhul tavalised, mis kajastuvad muutustes kreatiinkinaasi (CK) aktiivsuses. Südame troponiinid on mõlema liigi puhul paremad müokardikahjustuse markerid, edestades isoensüüme.
9. Süsivesikud, valgud ja lipiidid:
Makaakide veresuhkru tase on tavaliselt madalam, kuid võib kogumise ajal stressi tõttu suureneda. Kõrge tase võib viidata diabeedile ja õigustada ümberhindamist. Makaakidel on suurem üldvalgu ja globuliini kontsentratsioon, mis kõikub suurel määral. Kõrgenenud globuliin võib viidata põletikule või infektsioonile.
10. Anorgaanilised ained ja elektrolüüdid:
Kaltsiumi ja fosfaadi erinevused makaakides ületavad koerte omasid. Elektrolüütide kontsentratsioonid makaakides võivad oluliselt erineda, mõnikord võib täheldada kõrget taset. Üldiselt annavad need parameetrid väärtuslikku teavet organite funktsioonide ja uuritavate ainete võimalike mõjude kohta prekliinilistes uuringutes.
Järeldus:
Kliinilise patoloogia andmete tõlgendamist koeri ja makaake hõlmavates uuringutes mõjutavad mitmed tegurid, sealhulgas väikesed valimi suurused, loomade individuaalne varieeruvus ja muud uuringuga seotud tegurid. Kuigi populatsiooni erinevused on endiselt olulised, võib üksikute loomade erinevustel olla suurem soovituslik tähtsus. Kliinilise patoloogia andmete õige tõlgendamine nõuab kõigi olemasolevate andmete põhjalikku hindamist, liikide omaduste mõistmist ja erinevate uuringukavandi muutujate mõju arvestamist.
