Nagu me kõik teame, on ravimite väljatöötamine pikk,{0}}investeering ja kõrge{1}}riskiga protsess. Enne kui uus ravim jõuab kliinilistesse katsetustesse, on mittekliinilises staadiumis-oluline põhjalikud ja süstemaatilised uuringud. Prekliiniline farmakoloogilise efektiivsuse hindamine on selle protsessi põhikomponent. See hõlmab ravimite põhitüüpide, nende toimemehhanismide, selektiivsuse, doosi{7}vastuse, ravitoime ja kõrvaltoimete uurimist. Toksikoloogilised uuringud hõlmavad üldist toksilisust, ägedat toksilisust, pikaajalist -toksilisust ja erilisi toksilisuse katseid. Sobivate in vitro ja in vivo mudelite nõuetekohane kasutamine, mis kajastavad ravimi toime olemust ja terapeutilisi omadusi, tagab ravimi sisenemise kliinilistesse uuringutesse.
Kokkuvõttes hõlmab prekliiniline farmakoloogiline efektiivsus järgmisi põhiaspekte:
1. Toimemehhanism
Oluline on mõista, kuidas ravim avaldab oma mõju pärast kehasse sisenemist. Teadmised toimemehhanismist võimaldavad meil hinnata toote eduka turuletuleku tõenäosust läbi kirjanduse uurimise. Praktilises töös saame toimemehhanismi hinnata, võttes arvesse järgmist:
⑴Uurimistöö ulatus: Kas selle mehhanismi kohta on piisavalt kirjandust? Võtke arvesse asjakohaste uuringute kvantiteeti ja kvaliteeti, sihtmärgi avastamise ajakava ja kaasatud teadlasi.
⑵Olemasolevad turustatavad ravimid: Kas seda mehhanismi on turustatud ravimites edukalt kasutatud? Kuigi see kinnitab selle ravimiarenduse potentsiaali, tekitab see muret ka konkurentsi pärast, kui turul on juba teisi tooteid. Eristumine võib ikkagi pakkuda kaubanduslikku väärtust.
⑶Kliinilise etapi võistlejad: uurige teisi ettevõtteid, kelle ravimid on suunatud samale mehhanismile. III faasi uuringud on kaalukamad kui II faasi uuringud, kuna need hõlmavad andmeid patsiendi efektiivsuse kohta. Lisaks võib ülerahvastatud kliiniline staadium viidata tulevasele konkurentsile sarnaste mehhanismi{2}}põhiste ravimitega. Keskenduge konkreetsetele kliinilise efektiivsuse andmetele ja kõrvalnähtudele.
2. Tugevus
Tugevus viitab ravimi efektiivsusele. Tavalised näitajad hõlmavad IC50, EC50, kasvaja inhibeerimise määra ja minimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni (MIC). Vaatame vähivastaste ravimite hindamiseks sageli kasutatavaid näitajaid:
⑴IC50 (pool{1}}maksimaalset inhibeerivat kontsentratsiooni): sellel kontsentratsioonil inhibeerib või tapab ravim pooled testitud olemitest (ensüümid, retseptorid, rakud jne). IC50 kasutatakse peamiselt in vitro efektiivsuse kirjeldamiseks.
⑵EC50 (pool{1}}maksimaalset efektiivset kontsentratsiooni): Selle kontsentratsiooniga saavutatakse 50% maksimaalsest bioloogilisest efektist. EC50 võib kirjeldada nii in vitro kui ka in vivo andmeid.
⑶Kasvaja inhibeerimise määr: Tavaliselt mõõdetakse loommudelites, kvantifitseerib see kasvaja kasvu pärssimise.
Neid tugevusnäitajaid kasutades saame umbkaudselt võrrelda sihtravimite efektiivsust. Otsesed võrdlused kehtivad aga ainult samade eksperimentaalsete mudelite kasutamisel. Pidage meeles, et bioloogiliste analüüside vead võivad mõjutada järeldusi, kui erinevate uuringute andmed ei ole otseselt võrreldavad.
3. Doosi-vastuse suhe
Üldiselt annavad suuremad annused teatud vahemikus paremat efektiivsust. Sama terapeutilise toime saavutamiseks on soovitatav ravimi annust minimeerida. Minimaalse efektiivse kontsentratsiooni/doosi ja poole-maksimaalse efektiivse kontsentratsiooni/doosi hindamine aitab hinnata ravimi efektiivse annuse vahemikku.
4. Selektiivsus
Selektiivsus uurib, kas ravim eelistab konkreetset sihtmärki teistele. Eesmärk on vältida mehhanismi alusel-sihtmärgivälist toksilisust. Näiteks on Bcl-2 inhibiitorid nagu APG-2575 ja ABT-199 (turustatud USA-s) mõlemad suunatud Bcl-2-le. Kuigi viimasel on edumaa, võib diferentseerimine anda esimesele siiski eeliseid.
Kokkuvõtteks võib öelda, et prekliinilise farmakoloogilise efektiivsuse mõistmine on ravimite edukaks väljatöötamiseks ülioluline. Ranged uuringud, läbipaistvus ja teaduslike põhimõtete järgimine täiustavad prekliinilisi uuringuid, ilma et see pärsiks loovust.
