In vivo immuunrakkude jälgimine ja PET-märgistuse väljatöötamine NHP mudelites|Prisys Biotech

Täiustatud ravimeetodite, nagu CAR-T-rakkude, dendriitrakkude (DC) vaktsiinide ja radiofarmatseutiliste ravimite väljatöötamisel on prekliinilise hindamise oluline komponent raviainete spatiotemporaalse jaotuse, sihtmärgi seotuse ja in vivo püsivuse mõistmine. Tavapärased meetodid,-sealhulgas histopatoloogia ja ex vivo fluorestsentsanalüüs- on oma olemuselt piiratud nende lõpliku olemuse ja suutmatusega pakkuda pidevaid, kogu keha dünaamilisi andmeid.

Nende piirangute kõrvaldamiseks on ahviliste (NHP) mudelid kombineeritud kliinilise -klassi PET/CT-kuvamisega kujunenud väga hästi tõlgitavaks platvormiks immuunrakkude ja molekulaarsondide pikisuunaliseks, kvantitatiivseks ja mitteinvasiivseks jälgimiseks. See lähenemisviis võimaldab reaalajas visualiseerida bioloogilisi protsesse füsioloogilistes tingimustes, mis sarnanevad väga inimsüsteemidega.

KellPrisys Biotech, on see võimalus integreeritud kõikehõlmavasse translatiivsesse kujutise platvormi, mis toetab nii rakuteraapia hindamist kui ka uudse PET-märgistuse väljatöötamist kliiniliselt olulises raamistikus.

Rakuteraapia arendamise keskseks väljakutseks on võime täpselt iseloomustada infundeeritud rakkude in vivo kineetikat, sealhulgas nende biojaotumist, migratsiooni, laienemist ja koespetsiifilist{0}}hojumist.

Prisys Biotech kasutab selle vajaduse rahuldamiseks radiomärgise{0}}põhiseid rakujälgimisstrateegiaid kombineerituna kõrge eraldusvõimega PET/CT-kuvamisega. Immuunrakke, nagu T-rakud või dendriitrakud, saab märgistada ex vivo, kasutades positrone -kiirgavaid isotoope, mis võimaldab tundlikku ja kvantitatiivset tuvastamist pärast NHP mudelitesse uuesti infusiooni.

Üks selles kontekstis kõige laialdasemalt kasutatavaid isotoope on tsirkoonium-89 (⁸⁹Zr). Füüsilise poolestusajaga ligikaudu 3,27 päeva -sobib ⁸⁹Zr eriti hästi-kesk-- kuni pikaajalisteks-jälgimisuuringuteks, võimaldades mitme päeva jooksul korduvat pildistamist ilma märkimisväärse signaalikadudeta. Pärast manustamist saab etteantud ajahetkedel teha kogu keha PET/CT skaneeringud, et luua kvantitatiivsed biojaotuskaardid.

Sellel lähenemisviisil on mitmeid olulisi eeliseid:

• Võimaldab raku saatuse mitte-terminaalset pikisuunalist hindamist
• Toetab koespetsiifilise akumulatsiooni{0}}kvantitatiivset analüüsi (nt lümfisõlmed, põrn, luuüdi, kasvaja või põletikulised kohad)
• Hõlbustab sihtimise tõhususe, süsteemse ohutuse ja säilitusaja hindamist
• Vähendab{0}}loomade vahelist varieeruvust, võimaldades sama subjekti korduvaid mõõtmisi

Oluline on see, et NHP mudelite kasutamine tagab, et need andmed peegeldavad kliiniliselt olulist immuunsüsteemi käitumist, parandades oluliselt inimuuringute prognoosiväärtust.

Lisaks terapeutiliste rakkude jälgimisele toetab sama pildistamisplatvorm uudsete PET-märgiste väljatöötamist diagnostiliste ja terapeutiliste rakenduste jaoks.

Jälgimisseadme arendamise varases staadiumis{0}} on oluline hinnata:

• Sihtmärgi spetsiifilisus ja seondumisafiinsus
• In vivo stabiilsus ja metaboolne profiil
• Kogu{0}}keha jaotumise ja puhastamise teed
• Kiirguse dosimeetria ja ohutus

Näriliste mudelid ei suuda sageli täielikult tabada inimese füsioloogia keerukust, eriti immuun-, neuroloogilistele või metaboolsetele radadele suunatud märgistusainete puhul. Seevastu NHP mudelid pakuvad inimestega suurt anatoomilist ja füsioloogilist sarnasust, muutes need kriitiliseks sillaks väikeste loomkatsete ja kliiniliste uuringute vahel.

Prisys Biotech võimaldab jälgija hindamist -lõpuni{1}}, sealhulgas:

• Radiomärgistamise strateegia väljatöötamine ja optimeerimine
• PET/CT-kuvamisprotokolli disain on kooskõlas kliiniliste standarditega
• Kvantitatiivne kujutise analüüs ja kineetiline modelleerimine
• Korrelatsioon bio{0}}valimiandmetega (Farmakokineetika (PK), Farmakodünaamika (PD), biomarkeri analüüs)

Selle lähenemisviisi tugevus ei seisne mitte ainult pilditehnoloogias, vaid ka mitme translatsioonilise uurimisvõimaluse integreerimises ühte platvormi.

Prisys Biotech haldab kliiniliselt{0}}võrdväärset pildistamise infrastruktuuri, sealhulgas PET/CT, MRI, CT ja DSA süsteeme, mida toetavad kogenud radioloogid ja multidistsiplinaarsed teadusrühmad. Need võimalused võimaldavad:

• Rist-modaalne kujutis haiguse ja ravivastuse igakülgseks hindamiseks
• Pildipõhised-sekkumised, sealhulgas sihipärane kohaletoimetamine ja biopsia
• Kvantitatiivne tulemusnäitaja määratlus on kooskõlas kliiniliste uuringute metoodikatega

Lisaks on platvorm põimitud laiemasse NHP translatiivsesse uurimisökosüsteemi, mis hõlmab:

• Mitmekesine haigusmudelite portfellKNS/Neuroloogia, Immunoloogia ja põletik, respiroloogia ja kardiometabolismi näidustused
• PK/PD ja bioanalüütilised võimalused integreeritud farmakoloogiliseks hindamiseks
• Täiustatud tehnoloogiad naguMRI{0}}Juhitud ravimite kohaletoimetamine kesknärvisüsteemi uuringute jaoksjaAI-põhine NHP käitumise analüüsisüsteem
• Loomade{0}}heaolu(AAALAC{0}}akrediteeritud) rajatised, mis tagavad loomade heaolu kõrged standardid ja eeskirjade järgimise

In vivo immuunrakkude jälgimine ja PET-märgistuse väljatöötamine on tänapäevase ravimiarenduse kriitilised komponendid, eriti immunoteraapia, onkoloogia ja täppismeditsiini valdkonnas.

Kombineerides ahviliste mudeleid -ahvilistegaKliiniline pildistaminetehnoloogiate abil saavad teadlased saavutada:

• Rakkude ja molekulide dünaamika otsene visualiseerimine elussüsteemides
• Kvantitatiivsed, pikisuunalised andmed, mis toetavad otsustamist{0}}
• Tõhustatud translatsiooniline tähtsus kliinilise arengu jaoks

Prisys Biotech pakub täielikult integreeritud platvormi, mis ületab lõhe prekliiniliste uuringute ja kliiniliste rakenduste vahel, võimaldades terapeutiliste strateegiate teadlikumat hindamist ning kiirendades järgmise põlvkonna diagnostika- ja ravimeetodite väljatöötamist.

Võtke ühendust Prisys Biotechiga