Põletikulist soolehaigust ja sellega seotud kroonilisi seedetrakti häireid on tavapäraste liikide puhul endiselt raske modelleerida, kuna inimese haigus hõlmab keerulist koostoimet limaskestade immuunsuse, mikrobioomi düsbioosi, epiteeli barjääri düsfunktsiooni, geneetika, nakkuslike vallandajate ja psühhosotsiaalse stressi vahel. Globaalsetele biofarmatseutilistele ettevõtetele, kes arendavad -põletikuvastaseid bioloogilisi aineid, mikrobioomiteraapiaid, barjääri-kaitsvaid aineid või soolestiku-sihitud immunomodulaatoreid, on kliiniliselt olulineNHP IBD mudelvõib anda olulist translatsiooniväärtust enne inimkatsetesse sisenemist.
Baconi, Lawhoni, Grey ja Hodo 2026. aasta ülevaade pealkirjaga"Reesusmakaakide kroonilise enterokoliidi ülevaadeMacaca mulatta) ja potentsiaali olla postinfektsioosse ärritunud soole sündroomi looduslikult esinev mudel,aastal avaldatudVeterinaarteaduse piirid, hindab kroonilist enterokoliiti (CE) reesusmakaakides looduslikult esineva seedetrakti haiguse mudelina. Kuigi artikkel keskendub CE-le ja -infektsioossele ärritunud soole sündroomile (PI-IBS), kattuvad paljud patoloogilised tunnused IBD-seotud uurimisvajadustega, sealhulgas krooniline kõhulahtisus, käärsoolepõletik, immuunrakkude infiltratsioon, mikrobioomi kahjustus ja epiteelikahjustus. Artikkel avaldati 2026. aasta 13. köites, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.
Põhikirjanduse analüüs
Mudeli loomine
Kroonilist enterokoliiti kirjeldatakse kui suurt haiguskoormust koloonias{0}}peetavates reesusmakaakides, mis arenevadkuni 25% täiskasvanutestja mis põhjustab kroonilist kõhulahtisust, tõsist kehakaalu langust, toitainete malabsorptsiooni, epiteeli barjääri düsfunktsiooni ja kaugelearenenud juhtudel heaolu eutanaasiat. Seda sündroomi on nimetatud ka idiopaatiliseks krooniliseks kõhulahtisuseks, krooniliseks idiopaatiliseks koliidiks või krooniliseks idiopaatiliseks kõhulahtisuseks.
Translatsioonilise modelleerimise vaatenurgast on CE väärtuslik, kuna see tekib pigem loomulikult kui keemilise induktsiooni kaudu. Teatatud kliiniliste tunnuste hulka kuuluvad vahelduv või pidev mitte-verine kõhulahtisus, dehüdratsioon, kaalulangus ja halb ravivastus tavapärasele toetavale ravile. Seda sündroomi diagnoositakse sageli alla 5-aastastel loomadel, kuigi see võib haigestuda ka vanematel loomadel.
Artiklis tuuakse esile mitmeid uuritud riskitegureid, mis on seotud NHP seedetrakti haiguste modelleerimisega, sealhulgas kõhulahtisus enne võõrutamist, väike kehakaal võõrutamisel, käsitsi -kasvatamine, meessoost sugu, korduv eluaseme ümberpaigutamine, madal sotsiaalne auaste, murelik temperament ja vähenenud seltskondlikkus. Need omadused toetavad kontseptsiooni, et peremeesorganismi stressibioloogia võib suhelda limaskesta põletiku ja mikroobide tasakaalustamatusega.
Peamised lõpp-punktid
Sponsorite jaoks, kes kujundavad anNHP IBD{0}}seotud prekliiniline efektiivsusuuring, on ülevaates välja toodud mitmed väga asjakohased näitajakategooriad.
Kliinilised tulemusnäitajad hõlmavad väljaheite konsistentsi, kõhulahtisuse sagedust, kehakaalu muutust, hüdratatsiooni seisundit, isu, haiglaravi ajalugu ja ravivastust. Mõned uuringud määratlesid CE, kasutades selliseid kriteeriume naguüle 45 päeva kestnud kõhulahtisusja/võirohkem kui 3 haiglaravi kõhulahtisuse tõttu 6 kuu jooksulkombineerituna negatiivse enteraalse patogeeni sõeluuringuga.
Histopatoloogia on mudeli kinnitamisel kesksel kohal. Teatatud kahjustuste hulka kuuluvad lümfoplasmatsüütiline koliit, käärsoole limaskesta hüperplaasia, krüpti abstsessid, limaskesta neutrofiilid, limaskesta hüpertroofia, karikakrarakkude kadu, epiteeli nõrgenemine või tufting, epiteeli lümfotsüütide arvu suurenemine ja trihhomonaadi-suurenenud levik käärsoole parasiitidena. Ülevaates käsitletakse ka suurenenudCD{0}} intraepiteliaalsed lümfotsüüdid, muutused enteroendokriinrakkudes ja enterokromafiinirakkudes ning muutunud lokaalne tsütokiini ekspressioon.
Mikrobioomi ja patogeeniga{0}}seotud lõpp-punktid on võrdselt olulised. CE-d on seostatud düsbioosiga, kasulike mikroobide profiilide vähenemisega, suurenenudKampülobakterid, ja vähendatudHelicobacter macacae. Ühes ülevaates viidatud uuringus leiti40%CE loomadel oliKampülobakteridspp. ja26%oli trihhomonaadid, samas kui ainult9%kontrollloomadel oliKampülobakteridspp. vähesel arvul ja0%tal oli lahkamisel trihhomonaadid.
Peamised leiud
Peamine järeldus on see, et CE-l on inimese kroonilise soolehaigusega mitmeid ühiseid tunnuseid, sealhulgas püsiv kõhulahtisus, limaskesta immuunaktivatsioon, düsbioos ja histoloogiline põletik. Kuigi ülevaade positsioneerib CE peamiselt potentsiaalse looduslikult esineva PI-IBS mudelina, muudab kattumine IBD bioloogiaga selle väärtuslikuks laiemaltNHP seedetrakti põletiku mudelarengut.
Ülevaade rõhutab ka võimalikku rolliKampülobakteridinitsieeriva või haigust{0}}modifitseeriva tegurina. Mõnes õues peetavas-populatsiooniskuni 80%reesusmakaakidest koloniseeritiKampülobakteridliigi järgi1 kuu vanuseltjaüle 69%täiskasvanutest ja alaealistest jäid asümptomaatiliseks kandjateksC. colija/võiC. jejuni. Nakatunud imikute hulgaskuni 25%arenenudKampülobakterid-seotud kõhulahtisus ja pooltel loomadel tekkis hiljem CE.
Raviandmed suurendavad veelgi selle mudeli keerukust. Tülosiinravi parandas pärast seda kõhulahtisust ja käärsoolekahjustusi10 päevaparenteraalset ravi ja loomi, keda raviti kuni6 nädalatsäilitas ravi ajal normaalsed väljaheited; siiski peaaegu40%sees kordus30 päevapärast ravi lõpetamist. Väike uuring, kasutades a14-päevanevankomütsiini, neomütsiini ja flukonasooli kombinatsioon näitas väljaheite paranemist, kuid autorid märkisid vajadust suuremate uuringute järele. Märkimisväärsed on ka vaktsiiniga{1}}seotud andmed: vesinikperoksiid-inaktiveeritudCampylobacter colivaktsiin vähendas kõhulahtisuse esinemissagedust alates9.8%vaktsineerimata loomadel1.96%vaktsineeritud loomadel, mille hinnanguline vaktsiini efektiivsus on83%.
Metodoloogilised piirangud ja Prisysi praktika lisa
Vaatamata translatsioonilisele väärtusele ei ole CE veel täielikult standardiseeritud NHP IBD mudel. Ülevaates märgitakse uuringute ebajärjekindlaid juhtumimääratlusi, piiratud võimalikku valideerimist, muutuvat histoloogilist kinnitust ja ebakindlust selle kohta, kasKampülobakteridon düsbioosi põhjuslik vallandaja või sekundaarne tagajärg. Mõned omadused erinevad ka klassikalisest PI-IBS-ist, sealhulgas neutrofiilide esinemine CE-kahjustustes ja näiv meessoost eelsoodumus reesusmakaakidel.
Prisys Biotechis käsitleme neid piiranguid integreeritud seadmete kauduNHP seedetrakti põletiku platvorm, mis toetab uuringu-spetsiifilise mudeli valikut, väljaheite hindamist, keha-kaalu jälgimist, kliinilist keemiat, kolonoskoopiat või biopsiapõhist proovide võtmist, histopatoloogiat, IHC-põhist immuun-rakkude profileerimist, tsütokiinide analüüsi, mikrobioomide järjestuse määramist patogeeni{{5}qPCR{{5} ja. Meie kogemus makaaki GI haiguse hindamisega võimaldab sponsoritel eristada terapeutilist efektiivsust spontaansest kõikumisest, antimikroobse ravi ajaloost, dieedi mõjust ja koloonia{7}}taseme mikrobioomi varieerumisest.
Praktiline tähtsus ravimite väljatöötamisel
IBD ravimiarendajate jaoks kinnitab see ülevaade, et NHP seedetrakti mudeleid ei tohiks hinnata ainult kliinilise kõhulahtisuse alusel. Tugevad translatsioonipaketid peaksid hõlmama kliinilist hindamist, endoskoopilist või koe{1}}põhist patoloogiat, limaskesta immuunnäidud, mikrobioomi nihkeid, patogeenide sõeluuringut ja pikisuunalise taastumise või retsidiivi mustreid.
Hästi-iseloomustatud NHP CE või IBD-seotud mudel võib olla eriti kasulik -põletikuvastaste bioloogiliste ainete, epiteeli barjääriteraapiate, mikrobioomi-moduleerivate ainete, anti-Kampülobakteridstrateegiad, probiootikumid, prebiootikumid ja peremeesorganismi{0}}suunatud immuunteraapiad. Kuna CE peegeldab looduslikult esinevat kroonilist soole sündroomi, võib see täiendada keemiliselt indutseeritud näriliste koliidimudeleid ja luua silla mehaanilise avastuse ja inimese kliinilise tõlke vahel.
Et uurida, kuidas Prisys saab teie seedetrakti põletikutoru toetada, võtke meiega ühendust, et saada kohandatud konsultatsiooni meie teemalNHP IBD ja kroonilise enterokoliidi prekliinilise efektiivsuse hindamise teenus.
Võtke ühendust Prisys Biotechiga
Viited
Bacon RL, Lawhon SD, Grey SB, Hodo CL.Ülevaade reesusmakaakide kroonilisest enterokoliidist (Macaca mulatta) ja potentsiaali olla postinfektsioosse ärritunud soole sündroomi looduslikult esinev mudel-. Veterinaarteaduse piirid.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.
Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R jt.Reesusmakaakide idiopaatiline koliit on seotud düsbioosi, enterokromafiinirakkude rohkuse ja muutunud T--rakkude tsütokiini ekspressiooniga. Veterinaarpatoloogia.2018;55:741–752. DOI:10.1177/0300985818780449.
Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J jt.Kroonilise kõhulahtisuse reesusmakaakide soolestiku mikrobioom ja antibiootikumiresistentsus ning selle sarnasus inimese soolestiku mikrobioomiga. Mikrobioom.2022;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.
Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS jt.vaktsiini{0}}vahendatud kaitseKampülobakterid-seotud soolehaigus. Teaduse edusammud.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.
