Täna tähistatakse 30. korda ülemaailmset Alzheimeri tõve päeva. 1906. aastal avastas Saksa psühhiaater ja neuropatoloog Alois Alzheimer (1864-1915) erilise neurodegeneratiivse haiguse, mis põhjustas patsientidel progresseeruvat mälukaotust, kognitiivset langust ja olulisi ajukoe morfoloogilisi muutusi. Seda haigust nimetatakse hiljem ravimatuks Alzheimeri tõveks (AD).
Joonis 1. AD patoloogilised mehhanismid ja käitumuslikud omadused
(Pildi allikas: Molecules 2020,25(24),5789;www.nia.nih.gov)
AD-ravimite väljatöötamise väljakutsed
Selle ravimatu haiguse ravimiseks on ravimiuurijad väsimatult töötanud selle nimel, et töötada välja tõhusad ravimid või ravimeetodid AD sümptomite jaoks. Kuid praegune AD kliiniline ravi võib haigussümptomite tekkimist vaid teatud määral edasi lükata ja tõelise ravini on veel palju minna.
Biomarkerid ja patogeensed mehhanismid
Arvestades praegusi raskusi AD ravimite väljatöötamisel ja olemasolevate ravimite piiranguid raskete AD patsientide jaoks, mõistavad teadlased, et AD progresseerumine on pöördumatu, mis tähendab, et varajane diagnoosimine on praeguse AD ravi jaoks äärmiselt oluline.
Joonis 2. AD diagnoosimise biomarkerite tüübid juhistes
Viimastes juhistes pakutakse AD puhul välja kolme tüüpi biomarkerid: põhi-, mittespetsiifilised ja mitte{0}}AD kaasuvate haiguste biomarkerid.
- Põhibiomarkerid peegeldavad amüloid-beeta (A) ja tau valkude akumulatsiooni, mis on AD peamised patoloogilised tunnused. Nende hulka kuuluvad A 42/40 ja p-Tau tase tserebrospinaalvedelikus või plasmas ning amüloid-PET ja tau-PET skaneeringud.
- Mittespetsiifilised biomarkerid peegeldavad AD põhjustatud neurodegeneratsiooni ja põletikku. Nende hulka kuuluvad NFL-i ja GFAP-i tasemed tserebrospinaalvedelikus või plasmas ning struktuursed MRI- ja FDG{1}}PET-skaneeringud.
- Mitte-AD kaasuvate haiguste biomarkerid peegeldavad muid haigusi, mis võivad koos AD esineda, nagu vaskulaarne dementsus või Lewy kehadementsus. Nende hulka kuuluvad ajuinfarkt ja -sünukleiini tase tserebrospinaalvedelikus.
- Patogeensete mehhanismide kõige laialdasemalt aktsepteeritud hüpotees on see, et A- ja tau-valgud moodustavad ebanormaalseid agregaate, mis kahjustavad neuronite ja sünapside funktsiooni ja ellujäämist. Geneetilised mutatsioonid geenides APP, PSEN1, PSEN2 ja MAPT võivad suurendada AD riski, mõjutades A ja tau tootmist või kliirensit. Muud tegurid, nagu põletik, oksüdatiivne stress, neurotransmitterite tasakaalustamatus ja sünaptiline düsfunktsioon, võivad samuti kaasa aidata AD patogeneesile.
Ahvilised AD-ravimite väljatöötamisel
Ahvilistel on närvisüsteemi struktuuri ja funktsioonide poolest suurem sarnasus inimestega ning nad võivad ületada kliiniliste uuringute piirangud, näiteks ei saa teada patsientide normaalset ajuseisundit ega jälgida ajunäitajate muutusi patoloogilise protsessi käigus. Seetõttu on suurloomahaiguste mudelite uurimisel neurodegeneratiivsete haiguste ravimeetodite ja ravimite asendamatu juhtroll ning see aitab selgitada etioloogiat, patogeneesi, ravimite efektiivsust ja farmakoloogilisi toimeid ning omab suurt rakendusväärtust uudsete ravimeetodite ja ravimite väljatöötamisel.
Vastuseks nendele väljakutsetele vajab AD-ravimite arendamine kõikehõlmavat platvormi, millel on farmakoloogia ja prekliinilised uuringud. Prisys Biotechnology bioloogia osakonna in vivo farmakoloogia osakonna kesknärvisüsteemi platvorm on pühendunud prekliinilisele loomafarmakoloogiale ja erinevate kesknärvisüsteemi haiguste, sealhulgas AD, PD, ärevus-depressiooni, valu jms efektiivsustööle. Loommudelite konstrueerimise ja haigusmudelite väljatöötamise sügav mõistmine on eksperimentaalse kavandamise jaoks hädavajalik ning neid mudeleid saab täielikult kasutada kliiniliste haiguste ja uute ravimite väljatöötamiseks.
Ahviliste mudelid AD-uuringute jaoks
Võrreldes näriliste mudelitega on ahviliste mudelitel rohkem eeliseid neuraalse struktuuri ja funktsioonide, haiguse progresseerumise ja AD biomarkerite uurimisel. Prisys Biotechnologyl on ainulaadne platvorm ahviliste uurimiseks, mis võib anda väärtuslikku teavet AD-ravimite arendamiseks ja kliiniliseks kasutamiseks.
Prisys Biotechnology on ettevõte, mis tegeleb ahviliste (NHP) neuroloogiliste haiguste uurimisega:
Prisys Biotechnologyl on nüüdisaegsed---seadmed pildistamiseks, kirurgiaks, käitumise analüüsiks ja diagnoosimiseks. Saame teostada täiustatud tehnikaid, nagu magnetresonantstomograafia (MRI), positronemissioontomograafia (PET), elektroentsefalograafia (EEG), sügav aju stimulatsioon (DBS) ja mikrodialüüs.
Prisys Biotechnology on välja töötanud uuenduslikud ja täpsed tehnikad neuroloogiliseks operatsiooniks, elektriliste signaalide salvestamiseks ja in{0}}vitro diagnostikaks. Saame suure täpsuse ja spetsiifilisusega manipuleerida NHP-de ajutegevusega ning mõõta muutusi närvisignaalides ja biomarkerites.
Prisys Biotechnology on loonud mitmekesised ja usaldusväärsed mudelid kroonilise neuropaatilise valu, Parkinsoni tõve, depressiooni ja insuldi jaoks. Me saame esile kutsuda ja hinnata neid neuroloogilisi häireid NHP-des, millel on suur sarnasus ja asjakohasus inimeste seisundite ja tulemustega.
Prisys Biotechnology on neuroloogiliste haiguste NHP-uuringute pioneer. Meil on ainulaadne platvorm, mis võib anda väärtuslikku teavet ravimite arendamiseks ja kliiniliseks kasutamiseks. Kui soovite Prisys Biotechnology kohta lisateavet saada, külastage veebisaiti www.prisysbiotech.com või võtke meiega ühendust aadressil bd@prisysbiotech.com.
