Ülemaailmne insuldipäev|Keskenduge isheemilise insuldi loomamudelitele ja farmakoloogiale

29. oktoobril tähistatakse ülemaailmset insuldipäeva, mis on iga-aastane võimalus tõsta teadlikkust insuldist ning vajadusest tõhusamate ennetus- ja ravistrateegiate järele.

Insult on peamine surmapõhjus ja{0}}pikaajaline puue kogu maailmas. See jaguneb laias laastus isheemiliseks ja hemorraagiliseks insuldiks, kusjuures isheemiline insult moodustab enamiku juhtudest. Isheemiline insult tekib aju verevoolu katkemisel, mille tulemuseks on rakuliste ja molekulaarsete sündmuste kaskaad, mis võib põhjustada neuronaalseid vigastusi ja ajukoe kahjustusi.

Isheemiline insult vallandab neurovaskulaarses üksuses (NVU) patoloogiliste reaktsioonide kompleksi, sealhulgas eksitotoksilisuse, oksüdatiivse ja nitroseeriva stressi, põletiku ja neuronaalsete rakkude surma. NVU sisaldab neuroneid, gliiarakke, veresoonte rakke, nagu endoteelirakud, peritsüüte ja silelihasrakke, aga ka ümbritsevat rakuvälist maatriksit ja basaalmembraani. Need komponendid reguleerivad aju verevoolu, toitainete vahetust, metaboolsete jäätmete kliirensit ja aju homöostaasi säilitamist.

Pärast ajuisheemiat on vigastuse ulatus kahjustatud koes erinev. Isheemiline tuum sisaldab tugevalt kahjustatud kudet, millel on piiratud taastumisvõimalus, samas kui ümbritsevad alad võivad jääda funktsionaalselt kahjustatud, kuid teatud aja jooksul elujõuliseks. Seda potentsiaalselt päästetavat piirkonda nimetatakse tavaliselt isheemiliseks penumbraks. Penumbra säilitamine või taastamine on seetõttu ägeda isheemilise insuldi ravi peamine eesmärk.

Praegused ravistrateegiad keskenduvad peamiselt aju verevoolu taastamisele reperfusiooni teel. Sõltuvalt patsiendist ja kliinilistest asjaoludest võivad need meetodid hõlmata intravenoosset trombolüüsi ja endovaskulaarset trombektoomiat. Samuti on oluline vererõhu, veresuhkru, kehatemperatuuri ja muude füsioloogiliste parameetrite toetav juhtimine.

Samal ajal on neuroprotektsioon endiselt aktiivne uurimisvaldkond. Neuroprotektiivsete strateegiate eesmärk on vähendada rakukahjustusi, moduleerides isheemilises kaskaadis osalevaid radu ja potentsiaalselt parandades funktsionaalset taastumist.

Rekombinantne koeplasminogeeni aktivaator (rtPA) on väljakujunenud trombolüütiline ravi ägeda isheemilise insuldi korral. See soodustab plasminogeeni muutumist plasmiiniks, hõlbustades fibriini lagunemist ja trombide lahustumist.

Isheemilise kahjustuse vähendamiseks ja neuroloogiliste tulemuste parandamiseks on uuritud ka teisi farmakoloogilisi lähenemisviise. Näiteks edaravoonil on antioksüdantsed ja vabu -radikaale- püüdvad omadused ning seda on mõnes riigis kasutatud isheemilise insuldi ravis. Dl-3-n-butüülftaliidi (NBP) on samuti uuritud kui mitme sihtmärgiga neuroprotektiivset ainet ja see on Hiinas heaks kiidetud isheemilise insuldi raviks.

Uute insulditeraapiate väljatöötamine on endiselt keeruline, eriti seetõttu, et prekliiniliste mudelite paljulubavad leiud ei ole alati kliiniliseks efektiivsuseks muutunud.

Loommudelid on prekliinilise insuldiuuringute oluline komponent, mis võimaldab uurijatel uurida haiguse mehhanisme ja hinnata võimalikke ravimeetodeid. Eksperimentaalsetest mudelitest kliiniliseks insuldiks tõlkimine on aga endiselt keeruline.

Üheks teguriks on see, et tavapärased{0}}väikeloomade mudelid ei pruugi täielikult reprodutseerida inimese insuldi anatoomilist, vaskulaarset, metaboolset ja käitumuslikku keerukust. Lisaks võivad erinevused eksperimentaalses ülesehituses ja efektiivsuse lõpp-punktides muuta prekliiniliste leidude otsese võrdlemise kliiniliste tulemustega keeruliseks.

Suured loomad, eriti ahvilised (NHP-d), võivad anda täiendavat teavet, kuna neil on aju anatoomia, ajuveresoonkonna korraldus, aju ainevahetus ja kõrgemat -neuroloogilise funktsiooni sarnasused inimestega. Nende sensoorsed, motoorsed ja käitumuslikud võimed võimaldavad hinnata ka neuroloogilisi puudujääke ja funktsionaalset taastumist, kasutades kliinilise hindamisega tihedamalt seotud lõpp-punkte.

Need omadused muudavad NHP-d väärtuslikuks mudeliks valitud insuldi uurimisküsimuste jaoks, eriti kui anatoomiline ja funktsionaalne translatsioon on oluline.

Prisys Biotechnologies on loonudisheemilise insuldi makaakide mudelpõhineb keskmise ajuarteri oklusioonil (MCAO). Mudel on loodud ajuisheemia põhitunnuste reprodutseerimiseks ja võimaldama hinnata nii patoloogilisi vigastusi kui ka funktsionaalseid tulemusi.

Mudel võib hõlmata pildistamis- ja laboratoorseid hinnanguid isheemia ja reperfusiooni iseloomustamiseks, samuti neuroloogilisi ja käitumuslikke hinnanguid. Neid hinnanguid saab kasutada ajuperfusiooni, ajukahjustuse ja neuroloogilise funktsiooni muutuste jälgimiseks aja jooksul.

Kombineerides NHP mudeli kvantitatiivse pildistamise ja funktsionaalsete hindamistega, pakub mudel platvormi potentsiaalsete insulditeraapiate hindamiseks ning ajuisheemia, koekahjustuse ja neuroloogilise taastumise vaheliste seoste uurimiseks.

Prekliiniliste insuldiuuringute peamine kaalutlus on see, kuidas hinnata terapeutilisi toimeid viisil, mis on kliiniliste tulemuste jaoks asjakohane. Pildistamine võib anda kvantitatiivset teavet aju perfusiooni, kahjustuste arengu ja struktuurimuutuste kohta, samas kui neuroloogilised ja käitumuslikud hinnangud annavad täiendavat teavet funktsionaalsete tagajärgede kohta.

Nende lõpp-punktide integreerimine pikisuunalistesse NHP-uuringutesse võib aidata iseloomustada seost aju verevoolu, koekahjustuse, neuroloogiliste puudujääkide ja taastumise vahel. See lähenemisviis võib anda ka põhjalikuma hinnangu terapeutilise efektiivsuse kohta kui ühele tulemusnäitajale tuginemine.

Isheemiline insult on keeruline haigus, mis hõlmab aju verevoolu, vaskulaarbioloogia, närvikahjustuse, põletiku ja süsteemsete tegurite koostoimeid. Inimese insuldi keerukus seab olulisi väljakutseid prekliinilisele ravimite väljatöötamisele ja kliinilisele tõlkimisele.

Seetõttu on asjakohased loommudelid insuldiuuringute oluline osa. Väikesed-loommudelid jäävad mehhaaniliste ja varajases staadiumis uuringutes oluliseks, samas kui NHP mudelid võivad anda täiendavat teavet, kui inimese-anatoomia, neuroloogiline funktsioon, kujutise omadused ja käitumuslikud lõpp-punktid on eriti olulised.

Prisys BiotechnologiesNHP MCAO mudelühendab isheemilise insuldi modelleerimise pildistamise, laboratoorse hindamise ja neuroloogilise hindamisega. Nende lähenemisviiside integreerimisel võivad NHP-uuringud anda täiendavaid translatiivseid tõendeid uudsete insulditeraapiate hindamiseks ja aidata ületada lõhet eksperimentaalsete efektiivsusuuringute ja kliinilise arengu vahel.

Võtke ühendust Prisys Biotechiga